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第一部分围产期缺氧缺血性脑损伤模型的建立目的:建立新生鼠围产期缺氧缺血性脑损伤模型。方法:选用7日龄SD大鼠32只,均分为假手术对照组和缺氧缺血模型(HIBD)组。HIBD组大鼠麻醉后结扎左侧颈总动脉,放置于缺氧箱内,持续通入8%的氮氧混合气体2.5h;假手术对照组,即只游离而不结扎左侧颈总动脉,不予缺氧处理。于损伤后72h进行HE染色观察脑组织病理学改变,大鼠满30日龄时进行水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力。结果:与正常对照组相比,HIBD组大鼠建模侧脑组织体积增大,明显水肿;HE染色后光镜检查见大量神经元变性坏死,表现为细胞体积增大,严重者出现细胞核的消失及大量神经元消失后遗留的“空穴”,学习记忆能力明显减退。结论:本实验所用方法建立的新生鼠围产期缺氧缺血性脑损伤模型与临床相似,可进行相关研究。第二部分早期康复训练对缺氧缺血大鼠脑结构和认知功能的影响目的:探讨早期康复训练对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑组织结构和认知功能的影响。方法:24只7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组、HIBD康复干预组。HIBD组和HIBD康复干预组按Rice法建立HIBD模型,HIBD康复干预组于建模后72小时开始进行为期30天的早期康复训练。实验结束后,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,观察脑重量变化,HE染色检测海马及皮层神经元病变。TUNEL法观察脑内神经元凋亡情况;使用免疫组化方法检测突触素(SYN)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:(1) HIBD组大鼠学习与记忆保持能力均明显低于HIBD康复干预组和正常对照组,HIBD康复干预组测试成绩与正常对照组相比无统计学差异。(2)HIBD组和HIBD康复干预组建模侧脑重均明显低于正常对照组(0.638±0.019),HIBD康复干预组的建模侧脑重(0.428±0.085g),明显高于HIBD组(0.348±0.043g)。三组大鼠未建模侧脑重无明显差异。(3) HIBD组和HIBD康复干预组大鼠脑皮层和海马存活神经元远较正常对照组组少。但与HIBD组相比,HIBD康复干预组存活神经元数量明显增多。(4)HIBD组和HIBD康复干预组大鼠脑额叶皮层和海马CA1区凋亡细胞远较正常对照组组多。但与HIBD组相比,HIBD康复干预组凋亡细胞明显减少。(5) HIBD组海马CA1区突触素光密度值明显低于正常对照组和HIBD康复干预组,而HIBD康复干预组和正常对照组之间无显著差异。(6)HIBD组海马CA1区和额叶皮层BDNF光密度值明显低于正常对照组和HIBD康复干预组,而HIBD康复干预组和正常对照组之间无显著差异。结论:早期康复训练对围产期HIBD后脑组织结构和认知功能恢复具有一定的作用,可减少HIBD后脑组织神经元的凋亡,促进损伤后脑神经细胞的存活,促进突触的重建,增强BDNF的表达,从而促使脑损伤修复。