更昔洛韦原料合成、结构确证及质量的研究

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更昔洛韦具有广谱抗疱疹病毒(HSV)活性,对6种疱疹病毒有明显的抑制作用,是第一个治疗人体巨细胞病毒(CMV)感染的有效抗病毒药物.该文在参考国内外更昔洛韦有关合成的各种文献资料的基础上,通过反复小试,确定了以鸟嘌呤核苷为起始原料,经过乙酰化、缩合、胺解、精制,最后制得白色更昔洛韦的合成路线.实验证明,该合成路线与原有的合成路线相比,具有周期短,反应条件温和,设备条件要求低,反应收率比较高,适宜工业化生产的特点.对合成的更昔洛韦样品,以丽珠集团湖北科益药业有限公司生产的更昔洛韦为对照品,应用现代分析方法验证了合成产物的化学结构.通过对更昔洛韦样品与对照品的结构式、分子式、分子量、红外图谱、紫外图谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、X-射线衍射图谱、质谱、差热分析等的分析,样品的母核为鸟嘌呤,取代基为1,3二羟基-2-丙氧甲基,其结构与文献报道的更昔洛韦化合物结构完全一致,即样品为更昔洛韦.进而,对更昔洛韦原料进行了理化性质、纯度检查和含量测定方法学等的研究,为制定更昔洛韦原料药的质量标准奠定了基础,为更昔洛韦产品的开发研究提供了质量可靠的原料保证.该研究的创新之处在于,对更昔洛韦原料药的合成工艺进行了优化,实现了缩短工艺路线,提高产率,降低成本的目的;应用现代分析方法和技术,对更昔洛韦原料药的质量标准进行了研究,实现了保证原料药及其相关制剂产品质量的目的.因此,该研究具有一定的学术价值,该研究成果的推广应用必将产生巨大的社会效益并带来巨大的经济效益.
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