GLUT1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

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目的与背景中国肾癌的发病率在泌尿系肿瘤中为仅次于膀胱肿瘤的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的2%-3%。分子生物学的研究证实恶性肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程。目前肾癌发生、发展机制尚不清楚。葡萄糖转运蛋白-1(glucose transport protein-1, GLUT1)在肿瘤组织中的表达与肿瘤的形成过程、进展有一定关联,目前其在肿瘤组织中的表达为肿瘤研究领域的热点。但其在肾透明细胞癌中表达的研究国内外报道不多。本研究旨在检测人正常肾组织和肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, CCRCC)组织中GLUT1蛋白的表达情况,并探讨其与肾透明细胞癌形成、进展、分期、分级的关系,为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供新的临床依据。材料与方法收集天津医科大学总医院泌尿外科2006年10月至2008年6月肾癌标本50例作为实验组,所有病例均经病理确诊为肾透明细胞癌,术前均未进行放疗、化疗治疗,且具有完整的临床资料和病理资料。另取10例正常肾脏组织(均经病理证实为正常肾脏组织)作为对照组。应用免疫组织化学染色方法检测肿瘤和正常组织石蜡切片中GLUT1蛋白的表达情况,并应用统计学方法分析GLUT1蛋白表达水平与肾透明细胞癌形成、进展、分期及分级等之间的关系。统计学分析采用SPSS13.0。结果1、肾透明细胞癌组织中GLUT1蛋白的表达水平均为阳性、强阳性,明显高于正常肾脏组织中的表达水平,其阳性表达率分别为100%和0,两者之间的表达差别有显著性(P<0.01)。2、GLUT1蛋白的不同阳性表达程度和肾透明细胞癌患者年龄有关,肾透明细胞癌中的年龄≤50岁患者强阳性表达率为100%(8/8),>50岁患者强阳性表达率为54.8%(23/42),其间的差异有统计学意义(P<0.05);GLUT1蛋白的不同阳性表达程度与肾透明细胞癌患者的性别、肿瘤大小之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3、GLUT1蛋白在肾透明细胞癌阳性(++)组T1、T2和T3期表达率分别为21.1%(4/19)、5.2%(1/19)和73.7%(14/19);强阳性(+++)组T1、T2和T3期表达率分别为22.6%(7/31)、6.4%(2/31)和71.0%(22/31)。但两组之间GLUTl的表达在统计学上无显著性差异(χ2=0.052,P=0.97>0.05)。在T1组和T2+T3组阳性表达分别占22%(11/50)和78%(39/50),表明晚期肿瘤(T2+T3)组的阳性表达明显高于早期肿瘤(T1)组,但两组阳性表达的差异在统计学上无显著性差异(χ2=0.016,P=0.90>0.05)。4、GLUT1蛋白在肾透明细胞癌阳性(++)组G1、G2和G3表达率分别为31.6%(6/19)、57.9%(11/19)和10.5%(2/19);强阳性(+++)组G1、G2和G3表达率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)和25.8%(8/31)。但两组之间GLUTl的表达在统计学上无显著性差异(χ2=1.783,P=0.410>0.05)。在G1组和G2+G3组的阳性表达分别占30%(15/50)和70%(35/50),表明晚期肿瘤(G2+G3)组的阳性表达明显高于早期肿瘤(G1)组,但两组阳性表达的差异在统计学上无显著性差异(χ2=0.018,P=0.90>0.05)。结论1、GLUT1蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于正常肾组织,其间差别有显著性。2、GLUT1蛋白在肾透明细胞癌组织中均为阳性、强阳性的表达,提示GLUT1基因参与了肾透明细胞癌的形成过程,和肿瘤的进展密切相关,该基因可作为肿瘤进展的一个灵敏性指标,可能成为一种对肾癌行免疫疗法的靶点。3、GLUT1蛋白的阳性表达程度与患者的年龄相关,年龄越大,其强阳性的表达水平越低。可能与年轻者的组织代谢较年龄大者旺盛,GLUT1基因更容易表达有关。
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