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1 目的 毒品吸食、贩卖对社会、经济利人民身体健康造成极大危害，精神依赖性和复吸是目前戒毒研究的难点和重点。药物精神依赖性实验研究较成熟的方法包括自身给药试验(self-administration)、药物辨别试验(drug discrimination)和条件性位置偏爱试验(conditioned place preference，简称CPP)等行为药理学试验方法。其中，CPP试验具有设备简单、实验周期短、实验结果不受药物和操作式运动方式的影响、能检测奖赏和厌恶效应等独特优点。 国内外多药滥用问题已日益严重，而阿片类物质加酒是较多见的合用模式。与单一药物滥用相比，多药滥用的诊疗难度与危险性更大。研究乙醇与阿片类药物之间的相互作用，可为阿片类药物和酒合并滥用的诊疗提供依据。目前尚未见乙醇对阿片类药物精神依赖性影响的研究报道。 本研究的目的是，设计并构建摄像-计算机控制的小鼠CPP实验系统，并用经典阿片类药物吗啡建立小鼠CPP模型。在此基础上，探讨小鼠慢性摄入乙醇对吗啡诱导的CPP的建立和消退的影响。 2 材料和方法 2．1 系统构建 摄像一计算机辅助的小鼠CPP实验系统由小鼠活动盒、隔音箱、摄像系统 和一台计算机组成。 视频图像采用自行开发的MiceTrack软件分析。 2．2实验动物 ICR品系成年雄性小鼠。 2．3方法 吗啡诱导的小鼠CPP试验包括两个步骤： （1）给药条件化处理c用封闭式隔板将灰卜和照卜完全隔离。选抒灰区为伴 药盒。给吗啡组小鼠腹腔注射盐酸吗啡门，给药容量 10ml＆g）后立即 放置灰区训练 50mln；次日注射生理盐水（10mlilig））i放入黑区训练 50mln。 如此轮回4次。对照组除训练每次均给予生理盐水外，余与给吗啡组同。 （2）位置偏爱测试：最后一次训练24h后，采用通道型隔板，将小鼠放入活 动盒15mln，摄录视频图像，观察小鼠在灰K和黑卜分别停留的时问和活动距 离。 慢性摄入乙醇对吗啡诱导的CPP的影响实验。把无水乙醇按一定体积比 （0、l、5、10％V／V）加入小鼠的饮用水中，让其自由摄取 7天后撤除乙醇， 并进行吗啡诱导的 CPP试验。CPP试验方法如前文所述。CPP测试结束］0大 后，再次测定无药状态卜 15mln内小鼠在活动盒中的活动，观察 CPP消退情况。 24观察指标和分析方沃 研究分析的指标有小鼠在灰区的停留时 IH］（TG）、在活动盒中总的活动距；离（TD）、穿梭次数。统计分析方法包括单因素方羊分析、单因变量多因素方 差分析及LSD is多重比较、KnknlwalllS检验、WllCOXOO秩和检验、肯德尔 rb秩相关检验等 3结果 31系统性能 2 在本实验系统中，小鼠在稳定的低噪音、低照度、通风良好、较少外界干 扰的活动盒中自由活动。通过摄像－汁算机辅助，实现在计算机k实时观察并记 录小鼠活动，成像清晰稳定，实验资料直观、客观。MiceTrack软件操作灵活、 简便，可同时分析多个指标。 3 2慢性摄入乙醇对吗啡诱导的小鼠 CPP和运动活性的影响 32 CPP的建立和消退 乙醇浓度为 0时，吗啡门）条件化训练组小鼠 TG显著长于对照 组门GI平均增加753竹35引咒c：尸一0041）。说明吗啡诱导小鼠建立了＊＊Pc 乙醇为低浓度时（l％V．’VX 吗啡门）条件化训练后，小鼠 TG 仍显著长十对照组（TG平均增加85卜3469see；尸A1017）c而乙醇中、高 浓度组（5、10％VfV），吗啡条件化训练后与对照组相比，小鼠 TG无显著差 异（分别尸一0846、严刀846）；与未接触乙醇的吗啡训练组相比，小鼠＊GI显 著减少（TGI分别平均减少 102．61。35．91SCC、83．4if38．6lSCC：分别P刀．006、 尸一0035）。各浓度乙醇对未接触吗啡的各组小鼠TGI无显著影响（F＝0243， 尸一0 866）。说明，慢性摄入中、高浓度乙醇抑制小鼠建立吗啡诱导的 CPP，但 乙醇单独对小鼠的位置偏爱无影响。 10大消退期后，各处理组间 TGZ f别无显著性（F＝l．256，P—0290）。消退 期前后小鼠 TG 作随机区组方芽分析，消退期前后差异无显著性（F＝0627， 尸一0NOJ。提示，虽消退期对总休小鼠个灰区的停留时间无显著影响，但消退 期后乙醇空肉组和低浓度乙醇组吗啡诱导的 CPP c不显著，低浓度（IO／bVN） 乙醇对吗【啡诱肾的CPP的消退无显著影响。 322活。力距离 消退期前后分别进行各组问相互比较（Kltlskalwa川s检验），小鼠活动距 离（TDI ?