阿帕替尼对血压的影响及一氧化氮在其中可能的作用

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目的观察阿帕替尼对恶性肿瘤患者血压的影响探讨一氧化氮在其中可能的作用,对临床阿帕替尼药物相关性高血压的预测及治疗提供依据。方法第一部分阿帕替尼对恶性肿瘤晚期患者血压的影响:选取2016年1月至2018年5月青岛市市立医院住院期间首次应用阿帕替尼治疗患者为阿帕替尼组(66例)及住院期间无抗肿瘤治疗仅对症治疗的肿瘤患者为对照组(69例),观察治疗期间患者血压情况,研究阿帕替尼组治疗期间高血压的发生率与对照组相比是否有差异;分析阿帕替尼组患者性别、年龄、病理、疾病分期、是否合并化疗、既往高血压病史与用药后血压的关系;收集阿帕替尼组患者用药前及用药后30天(±5天)血清肌酐、尿素氮、尿酸、钾离子、钠离子浓度,分析其与用药后血压的关系。第二部分阿帕替尼对血清NO浓度的影响:选取2018年1月至2018年12月在青岛市市立医院行抗肿瘤治疗的晚期消化道肿瘤患者35例,其中首次应用阿帕替尼并联合SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)患者为用药组(20例),根据用药后血压情况分为血压升高组(10例),血压正常组(10例);未应用阿帕替尼仅应用SOX方案患者为对照组(15例)。对入组患者的一般资料,如性别、年龄、既往高血压病史进行统计学分析,比较有无差异;应用比色法测定患者血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度,对各组患者NO浓度进行统计学分析,比较组间有无差异。结果第一部分阿帕替尼对恶性肿瘤晚期患者血压的影响:(1)观察的66例用药组患者中,31例在用药1周内发生高血压,阿帕替尼药物相关性高血压发生率为47.0%;69例对照组患者中有1例在治疗1周内发生高血压,对照组高血压发生率为1.45%;与对照组患者相比,阿帕替尼组患者血压升高有统计学意义(P<0.001)(2)患者性别(P>0.05)、病理(P>0.05)、疾病分期(P>0.05)、是否合并化疗(P>0.05)与用药后血压无关,高龄(年龄≥60岁,P=0.033)、既往高血压病史(P=0.039)与治疗后发生高血压有关,其中既往高血压病史为阿帕替尼药物相关性高血压的独立危险因素(OR=4.513);(3)用药前后阿帕替尼组患者血肌酐(P>0.05)、尿素氮(P>0.05)、尿酸(P>0.05)、钾离子浓度(P>0.05)、钠离子(P>0.05)浓度无明显差异,与用药后血压升高无关。第二部分阿帕替尼对血清NO浓度的影响:(1)各组患者在性别、年龄、既往高血压病史的一般资料比较无统计学差异(P>0.05);(2)对照组与用药组血清NO浓度无明显差异(P>0.05);(3)用药后血压升高组和用药后血压正常组血清NO浓度无明显差异(P>0.05)。结论应用阿帕替尼行抗肿瘤血管生成治疗过程中发生的高血压与用药有关,且发生率较高,年龄≥60岁、既往高血压病史的患者在阿帕替尼治疗过程中更易出现高血压,其中既往高血压病史为独立危险因素。用药后血压升高与血肌酐、尿酸、尿素氮、血清钾离子浓度、血清钠离子浓度无关。应用阿帕替尼联合SOX方案治疗后血压升高组患者血清NO浓度较其他组血清NO浓度有所降低,虽然差异无统计学意义,但尚不能说明阿帕替尼药物相关性高血压与NO浓度下降无关,需在进一步扩大样本量、测定基线NO浓度等完善实验后进一步探讨。
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