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1.中国北方汉族人群ADD1和GNB3基因多态性与血压对冷加压试验反应的关联研究(正文第一部分)研究目的：冷加压试验(cold pressor test, CPT)通过测量血压对外部冷刺激的反应来检测人体交感神经系统的活性,从而能够反映内在的心血管血液动力学反应,预测血压正常者将来患高血压的风险。本研究通过检测中国北方汉族人群ADD1基因和GNB3基因12个SNP的多态性与血压对CPT的反应之间的关联来探讨这两个基因与心血管反应性的关系。资料和方法：CPT试验在盐敏感遗传流行病学网络研究(Genetic Epidemiology Network of Salt-Sensitivity, GenSalt)中完成。研究在中国北方农村地区的18-60岁汉族人群中进行,共纳入2006个符合条件的研究对象,其中1998(99.6%)人完成了整个CPT试验。在CPT试验的0,60,120和240秒分别测量每一个研究对象的血压。采用SNPlex技术进行细胞信号传导通路的内收蛋白α亚基(ADD1)基因和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)β3亚基(GNB3)基因共12个SNP位点的基因分型,并通过混合线性模型用四种遗传模型(共显性,加性,显性和隐性)分析每个SNP位点基因型与血压对冷加压试验反应之间的关联。结果：ADD1基因的两个SNP(rsl7833172和s3775067), GNB3的一个SNP(rs4963516)在至少一个遗传模型检测上与血压对CPT试验反应显著相关(p值<0.05)。但是,在校正多重比较后,只有ADD1基因rs17833172 SNP与SBP对CPT试验反应在共显性和隐性遗传模型中显著相关(FDR p值均小于0.05)。与G等位基因携带者相比较,在ADD1基因上的rs17833172位点上为AA纯合子的研究对象可以显著降低SBP对CPT试验的反应。AA基因型的研究对象SBP对CPT试验反应的百分比改变及95%可信区间为4.86(2.89-6.83),而基因型为GG或GA的研究对象SBP对CPT试验反应的百分比改变及95%可信区间为11.34(10.84,11.84)。结论：ADD1基因的两个SNP和GNB3基因的一个SNP与血压对CPT试验的关联有统计学意义。在对多重比较进行校正后,ADD1基因的rs17833172 SNP仍与SBP对CPT试验反应显著相关。2.中国成人体重与心血管疾病的相关性研究(正文第二部分和第三部分)研究目的：按照体重指数(body mass index, BMI)来划分的超重和肥胖与心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)发病和死亡的关系已得到了广泛的研究,目前认为肥胖与CVD发病和死亡风险的升高密切相关。但是在以下问题上仍然存在着争论：超重和肥胖对已发生CVD的个体死亡的影响,低体重与CVD发病的关系以及肥胖是否对血压与CVD发病关联上具有修饰作用。对此,本研究在中国成人前瞻性队列随访研究中分析了BMI与CVD患者CVD死亡和全因死亡风险之间的关系,同时也分析了BMI和CVD发病风险之间的关系,并进一步探讨了BMI和血压对CVD发病影响的交互作用。资料和方法在中国高血压流行病学随访研究(China National Hypertension Survey Epidemiology Follow-up Study, CHEFS)中,1991年通过多阶段抽样在全国30个省市自治区抽取了有全国代表性的样本,基线调查时收集了研究对象收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure、身高和体重等测量信息,并纳入了169871名40岁及以上的成人作为随访研究对象。1999-2000年期间进行随访,应答率为93.4%。采用Cox比例风险模型对数据进行分析。结果：在基线CVD患者中,当校正年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、教育程度、体力活动情况、地理区域(南方/北方)及居住地(城市/农村)等因素后,以体重正常(BMI,18.5-23.9 kg/m2)的男性CVD患者作为参照组(RR=1.00),低体重组(BMI<18.5kg/m2)、超重组(BMI,24.0-27.9 kg/m2)和肥胖组(BMI≥28 kg/m2)男性CVD患者的CVD死亡相对危险度及95%可信区间依次为：1.12(0.82-1.54),0.81(0.67-1.00)和0.77(0.57-1.00),全因死亡相对危险度及95%可信区间依次为：1.45(1.12-1.87),0.87(0.74-1.03)和0.86(0.68-1.09)；以体重正常的女性CVD患者作为参照组(RR=1.00),低体重组、超重组和肥胖组女性CVD患者的CVD死亡相对危险度及95%可信区间依次为：1.60(1.10-2.32),0.92(0.70-1.20)和0.91(0.67-1.25),全因死亡相对危险度及95%可信区间依次为：1.57(1.16-2.12),0.75(0.59-0.94)和0.81(0.63-1.05)。结果表明,在CVD患者中,男性低体重与全因死亡风险增加显著相关,而女性低体重与CVD死亡和全因死亡风险增加均显著相关。而无论男性还是女性CVD患者,按照我们目前的定义,超重和肥胖并不增加其CVD死亡与全因死亡风险。在基线非CVD研究对象中,当校正年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、教育程度、体力活动情况、地理区域(南方/北方)及居住地(城市/农村)等因素后,低体重组、超重组和肥胖组男性均有较高的CVD发病风险。以体重正常的男性为参照组,低体重组、超重组和肥胖组男性CVD发病的相对危险度及95%可信区间依次为：1.39(1.28-1.50),1.16(1.08-1.24)和1.23(1.10-1.37)。对于女性来说,低体重组也有较高的CVD发病风险,但是超重组和肥胖组的CVD发病风险并不高于体重正常组。以体重正常的女性为参照组,低体重组、超重组和肥胖组女性CVD发病的相对危险度及95%可信区间依次为：1.32(1.21-1.44),0.93(0.86-1.00)和1.05(0.95-1.16)。在校正了年龄、吸烟、饮酒、教育程度、体力活动、地理区域(南方/北方)及居住地(城市/农村)等因素后,BMI与SBP或DBP之间在CVD发病风险上均存在交互作用(P值均小于0.001)。SBP与DBP每一个SD的增加所对应的CVD发病风险比(hazards ratio, HR)随着BMI的升高而升高的。四个BMI分组(低体重,体重正常,超重和肥胖)的收缩压每一个SD的增加所对应的HR和95%可信区间依次为1.27(1.21-1.33),1.45(1.41-1.48),1.52(1.45-1.59)和1.63(1.51-1.76)。基线高血压人群中肥胖组CVD发病风险显著增加,男性人群中肥胖组与体重正常组相比,相对危险度及95%可信区间为1.23(1.03-1.47),女性人群中肥胖组与体重正常组相比,相对危险度及95%可信区间为1.20(1.02-1.40)。基线非高血压人群中低体重组CVD发病风险显著增加,如男性和女性低体重组与体重正常组相比,相对危险度及95%可信区间为为1.36(1.22-1.52)和1.43(1.25-1.63)。结论：在CVD患者中,低体重显著增加男性的全因死亡风险和女性的CVD死亡及全因死亡风险,而超重和肥胖并不增加男性或女性的CVD死亡和全因死亡风险。在非CVD人群中,低体重显著增加男性和女性CVD发病风险；超重和肥胖增加男性CVD发病风险,但超重和肥胖并不增加女性的CVD发病风险。对于CVD发病风险而言,BMI与SBP, BMI与DBP之间均存在交互作用。随着BMI水平的升高,血压的升高能更大的增加CVD发病风险。同时,本研究还发现在非高血压人群,低体重个体的CVD发病风险显著增加,但是对于高血压患者来说,肥胖个体的CVD发病风险高于低体重或正常体重者。