阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清内脂素、抵抗素水平的研究

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目的:通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者血清内脂素(visfatin)、抵抗素(resistin)的变化,探讨内脂素、抵抗素在OSAHS及其并发症的发病机制中的作用,为OSAHS及其并发症的防治提供新思路。方法:随机选择OSAHS患者45例(均为男性),均经多导睡眠图(polysomnography, PSG)监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[1]。根据AHI和夜间最低血氧饱和度的不同,将OSAHS病情分为轻度(5≤AHI<20,最低SpO2≥86%)和中重度(20≤AHI,最低SaO2≤85%),其中轻度OSAHS患者20例,年龄32~65(43.24±13.32)岁,体重指数18.81~31.56(28.97±4.33)kg/m2,中重度OSAHS患者25例,年龄24~56(41.92±9.04)岁,体重指数22.72~34.29(29.80±4.31)kg/m2。对照组21例(均为男性),年龄24~55(39.35±7.34)岁,体重指数19.27~30.90(26.37±4.10)kg/m2,三组间年龄和体重指数无显著性差异(均p>0.05),并除外吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外各种急慢性感染、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、冠心病等。所有入选者在睡眠呼吸监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹肘静脉血4ml,经3000转/分离心15分钟,取上清液于-80℃的冰箱保存待测。采取酶联免疫测定法(ELISA)测定空腹血清内脂素、抵抗素的浓度。同时检测其身高、体重、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三脂(triglyceride,TG),并记录有关的监测指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)、血氧饱和度(SaO2)<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均最低SaO2、睡眠呼吸障碍最长时间。比较正常对照组、轻度OSAHS组、中重度OSAHS组三组间的内脂素、抵抗素水平,同时比较轻度OSAHS、中重度OSAHS两组的睡眠呼吸监测指标,并将该两组患者血清内脂素、抵抗素水平与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析。结果:1、血清内脂素、抵抗素浓度:正常对照组分别为8.98±4.99ng/ml、7.07±2.30ng/ml,轻度OSAHS组分别为16.50±8.37ng/ml、9.97±3.02 ng/ml,中重度OSAHS组分别为49.40±24.80ng/ml、14.46±6.31ng/ml。轻度OSAHS组与正常对照组比较,血清内脂素、抵抗素水平均升高,有统计学意义(均p<0.01)。中重度OSAHS组与正常对照组比较,血清内脂素、抵抗素水平均升高,有统计学意义(均p<0.01)。中重度OSAHS组与轻度OSAHS组比较,血清内脂素、抵抗素水平亦升高,有统计学意义(均p<0.01)。2、空腹血糖、甘油三酯水平:正常对照组分别为5.58±0.46mmol/l、1.17±0.16 mmol/l,轻度OSAHS组分别为5.72±0.75 mmol/l、2.05±1.14 mmol/l,中重度OSAHS组分别为6.40±1.24 mmol/l、3.14±1.57 mmol/l。轻度OSAHS组与正常对照组比较,血糖升高不明显,无统计学意义(p>0.05),甘油三酯水平升高,有统计学意义(p<0.01)。中重度OSAHS组与正常对照组比较,血糖、甘油三酯水平均升高,有统计学意义(均p<0.01)。中重度OSAHS组与轻度OSAHS组比较,血糖、甘油三酯水平亦升高,有统计学意义(均p<0.01)。3、轻度OSAHS与中重度OSAHS两组睡眠呼吸监测指标比较:中重度OSAHS组的AHI、SaO2<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比升高,均有统计学意义(t分别为-11.015,-8.776,-17.923;均p<0.01);睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2,平均最低SaO2降低,有统计学意义(t分别为7.130,2.410;p<0.01,p<0.05);而睡眠呼吸障碍事件最长时间在两组间无统计学意义(t=1.724,p>0.05)。4、直线相关分析显示:OSAHS组血清内脂素浓度与空腹血糖、甘油三酯水平呈正相关(r=0.512,p<0.01;r=0.589,p<0.01);血清抵抗素浓度与空腹血糖、甘油三酯呈正相关(r=0.718,p<0.01;r=0.627,p<0.01)。5、血清内脂素、抵抗素水平分别与OSAHS组睡眠呼吸监测各项指标直线相关分析显示:①血清内脂素与OSAHS组的AHI呈正相关(r=0.83,p<0.01),与SaO2<90%占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.615,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.715,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件最长时间呈正相关(r=0.316,p<0.05),与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2呈负相关(r=-0.642,p<0.01),与平均最低SaO2呈负相关(r=-0.710,p<0.01)。②血清抵抗素与OSAHS组的AHI呈正相关(r=0.67,p<0.01),与SaO2<90%占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.556,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.559,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2呈负相关(r=-0.354,p<0.01),与平均最低SaO2呈负相关(r=-0.46,p<0.01)。而与睡眠呼吸障碍事件最长时间无相关性(r=0.087,p>0.05)。结论:1、除外年龄、体重指数等相关因素的影响,并排除吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素,轻度OSAHS及中重度OSAHS患者血清内脂素、抵抗素水平均较正常对照组升高,且均与AHI、SaO2<90%占总睡眠时间的百分比及睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2、平均最低SaO2呈负相关,表明内脂素和抵抗素参与了OSAHS的病理生理过程。2、OSAHS患者血清空腹血糖、甘油三酯均较正常对照组升高,并且与内脂素、抵抗素呈正相关关系,说明内脂素、抵抗素参与了OSAHS的糖脂代谢紊乱。3、内脂素、抵抗素可作为重要的预测因子,用于OSAHS的病情监测、高危人群的筛选和指导治疗及判断预后。
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