研究背景:现研究发现人体胃肠道既是消化器官（具有分解、转运、消化、吸收等功能）,也是机体内最大的免疫器官,可以通过胃肠黏膜屏障进行激素分泌、免疫调节等作用。现有学者发现人体肠道内的微生态系统与机体的免疫功能系统存在明显的相关性,前者可诱导T细胞激发人类肠道的免疫炎症反应,尤其对于遗传易感人群可应激肠内或者胃肠道外的变态反应性疾病,如特应性皮炎等。特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）又名遗传过敏性湿疹,是与遗传及免疫相关的易复发性的炎性皮肤病。流行病学调查研究表明AD发病率与国家经济和工业化的发展呈正相关,尤其是与饮食结构的改变密切相关。饮食结构的改变,常引起消化道免疫作用的改变。现学者已证实口服益生菌可影响AD患者的肠道免疫调节机制,并可缓解其皮肤瘙痒等过敏症状,延迟复发时间。中医认为AD的发病是脾虚湿盛、湿郁化热等因素引起的,急性期为脾失健运、运化失司、湿浊内蕴,慢性期为脾虚血燥肌肤失养。故认为脾胃虚弱是AD患者的体质特征。湿邪是AD发病的重要病理因素,恢复脾的功能是治疗AD的关键。健脾养血祛风方是我院治疗特应性皮炎的经验方,其方健脾以滋养气血运行,津液濡润肌肤腠理,祛风止痒改善皮肤屏障功能。目的及意义:中药汤剂多经过肠道屏障而吸收,健脾养血祛风方可能通过调节AD患者肠道菌群改善肠道的免疫功能并激活免疫信号,从而引起肠道多个环节协同调控CD4+T细胞中调节性T细胞（Regulatory cells,Treg细胞）的免疫抗炎作用。本研究探讨健脾养血祛风方调节肠道脆弱拟杆菌来影响免疫细胞因子,从而改善AD作用机制的可能性,进一步为健脾养血祛风方治疗脾虚型特应性皮炎提供科学的临床依据,并为健脾养血祛风方的临床应用和脾虚型特应性皮炎的临床治疗方向提供新的思路。方法:1.临床上收集我院门诊及住院部的脾虚型AD患者及健康志愿者。将患者随机分为健脾养血祛风方组和酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌散组（阳性对照组）,观察口服健脾养血祛风方通过脆弱拟杆菌改善AD的皮损症状及免疫功能,揭示其调节肠道菌群的丰度值来影响AD发生的潜在机制。2.采用化学药物激发和抗生素灌胃的方法建立肠道菌群紊乱的AD小鼠模型,研究口服健脾养血祛风方通过调节脆弱拟杆菌来干预AD发病发展进程的机制,为健脾养血祛风方可通过肠道免疫功能治疗AD提供理论基础。结果:1.实验一:（1）健脾养血祛风方组治疗后患者症状对比,各周P<0.05,具有统计学意义,患者各项症状均有所改善,且治疗4周后症状改善明显。（2）益生菌组治疗后各症状均有所改善,各周P<0.05,具有统计学意义,治疗8周后症状改善显著。（3）健脾养血祛风方组和益生菌组治疗后SCORAD评分比较,t=7.375,P=0.000<0.01,差异有统计学意义。（4）中药组和益生菌组治疗后粪便SIg A水平表达,t=-34.560,P=0.000,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后粪便SIg A水平表达有明显差异,中药组在升高粪便SIg A水平方面明显优于益生菌组。（5）中药组和益生菌组治疗后血清Ig E水平表达,t=4.987,P=0.000,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清Ig E水平表达有明显差异,中药组在降低血清总Ig E水平方面明显优于益生菌组。（6）中药组和益生菌组治疗后TGF-β水平表达,t=-11.256,P=0.000,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后TGF-β水平表达有明显差异,中药组在升高TGF-β水平方面明显优于益生菌组。（7）粪便中脆弱拟杆菌的荧光定量PCR结果显示,Z=-6.698,P=0.000,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后脆弱拟杆菌丰度具有明显差异,中药组在提高脆弱拟杆菌丰度方面明显优于益生菌组。2.实验二:（1）给药后,各组小鼠体重均较实验前增加,均具有统计学意义（P<0.05）;与空白组相比较,实验各组小鼠体重明显较低,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）小鼠背部皮损评分健脾养血祛风方高、中、低剂量治疗组和口服益生菌对照组小鼠显愈率分别约为100%、85.71%、71.43%、71.43%,与模型组（A组）相比,给药其余各组差异有统计学意义,P<0.001。（3）与A组小鼠相比较,阳性对照组（P组）小鼠和健脾养血祛风高、低剂量组小鼠的血清Ig E水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.001）。（4）与A组小鼠相比较,健脾养血祛风方高剂量组和阳性对照组小鼠的血清IL-17A水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）,健脾养血祛风方中、低剂量组小鼠的血清IL-17A水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）与A组小鼠相比较,除空白组（NC组）以外,其余各组小鼠的粪便SIg A水平显著升高,差别有统计学意义（P<0.001）。（6）与A组小鼠相比较,健脾养血祛风方高剂量组和阳性对照组（P组）小鼠的血清TGF-b1水平显著升高,差异有统计学意义（P<0.001）,健脾养血祛风方中剂量组小鼠的血清TGF-b1水平明显升高,差别有统计学意义（P<0.05）;健脾养血祛风方低剂量组小鼠的血清TGF-b1水平无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）;与空白组（NC组）小鼠相比较,模型组（A组）小鼠的血清TGF-b1水平显著降低,差别有统计学意义（P<0.01）。（7）与NC组相比,A组的Muc2（富含黏蛋白-2）、Occludin（紧密连接蛋白）和ZO-1（闭合蛋白）表达量明显降低（P<0.001）。与A模型组相比,健脾养血祛风方低、中剂量组的Muc2、Occludin、ZO-1的m RNA表达量均有所升高,但均无显著性差异。健脾养血祛风方高剂量组及阳性P组与A组对比,Muc2、Occludin和ZO-1的表达量均有所升高,并且差异具有统计学意义（P<0.05）。（8）与NC组相比,A组的Bacteroides fragilis丰度显著降低（P<0.001）;与A组相比,益生菌组及高剂量健脾养血祛风方组小鼠的Bacteroides fragilis相对丰度显著回升,差异有统计学意义（P<0.01）。经治疗后小鼠各组的Bacteroides fragilis相对丰度较NC组仍较低。结论:1.实验一:中药组与益生菌组在治疗脾虚型AD过程中均可明显缓解患者皮损,在临床上具有明显疗效。在观察患者8周治疗过程中,发现中药组在早期治疗中的干预作用明显。益生菌组在长期治疗过程中,脾虚型AD患者的症状也有明显改善。通过观察其血液免疫学指标,可知中药组在治疗上明显优于益生菌组。在观察肠道免疫方面,发现健脾养血祛风方在改善肠道免疫屏障上,具有同益生菌的作用。同时发现AD患者肠道脆弱拟杆菌的相对丰度较健康人水平低,经治疗后有明显升高,表明健脾养血祛风方可调节肠道脆弱拟杆菌的相对丰度,并改善肠道免疫屏障功能。2.实验二:（1）给药后,各组小鼠体重均较实验前增加,说明中药健脾养血祛风方与益生菌均可以改善小鼠脾胃功能,缓解腹泻、便溏等脾胃虚弱的症状,增加小鼠体重。（2）P组小鼠表皮皮损有明显缓解,健脾养血祛风方高剂量组小鼠皮损改善情况显著。小鼠表皮皮损的病理变化与背部皮肤评分显示正相关,中药组与益生菌对照组均可以改善脾虚型AD小鼠的表皮炎症反应,减少搔痒等症状,且中药组整体疗效优于益生菌组。（3）健脾养血祛风方与益生菌均可以调节肠道菌群平衡,改善肠道脾胃功能,能有效降低机体血清Ig E的高表达,抑制机体内的高敏反应,对改善脾虚型AD小鼠的皮损有显著效果。（4）从小鼠血清IL-17A、TGF-b1细胞因子表达水平观察发现,中药高剂量组在发挥抗炎和免疫调节作用方面体现了明显的优势。考虑中药成分中含有蜈蚣,蜈蚣具有一定的毒性,后续应增加中药毒性成分指数对治疗指数影响的分析研究。（5）通过观察反应肠道免疫功能的SIg A和肠道黏膜屏障的蛋白m RNA表达水平,综上所述,健脾养血祛风方及益生菌药物组能够修复AD小鼠的肠道屏障受损和肠道稳态失衡,重建肠道免疫平衡,促进肠道功能恢复。（6）健脾养血祛风方可调节小鼠肠道脆弱拟杆菌的相对丰度值。