雷珠单抗治疗早产儿视网膜病变后患儿的认知功能评估

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目的:雷珠单抗是一种单克隆抗体片段的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂,因其可减少病理性新生血管的生成已被有效用于治疗早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)。本研究主要评估曾接受玻璃体内注射雷珠单抗(intravitreal injection of ranibizumab,IVR)治疗的ROP患儿认知功能发育情况,其次观察患儿的体格发育和眼部发育情况。方法:本研究共纳入2021年01月至2022年02月在暨南大学附属深圳市眼科医院小儿眼底病门诊就诊的ROP术后患儿58例116眼,年龄4~9岁。根据治疗方式不同,分为IVR组25例50眼(男14例28眼,女11例22眼,平均年龄5.84±1.21岁)和视网膜激光光凝(laser photocoagulation,LP)组33例66眼(男15例30眼,女18例36眼,平均年龄5.67±1.27岁)。并收集同年龄段无ROP病变的早产儿26例52眼(简称早产无ROP组),男11例22眼,女15例30眼,平均年龄5.23±0.95岁。完善知情同意后,收集研究对象一般资料和系统性危险因素资料,主要包括性别、出生胎龄、出生体重、受孕方式、支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、败血症、脑室内出血、出生后Apgar评分、母亲文化程度等情况。使用中文版韦氏儿童智力量表测试-第四版(Wechsler Intelligence Scale for Children-Fourth Edition,WISC-IV)和韦氏幼儿智力量表测试-第四版(Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition,WPPSI-IV)评估所有研究对象的认知功能发育结果情况。并对所有研究对象行身高、体重、头围、眼科基础检查,记录等效球镜度数(spherical equivalent,SE)、最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、眼轴(axial length,AL)、黄斑中心凹厚度(central foveal thickness,CFT)及平均黄斑区视网膜神经节细胞内丛状层(macular ganglion cell inner plexiform layer,m GCIPL)厚度。结果:IVR组与LP组、早产无ROP组总智商得分相似,三组间比较差异无统计学意义(P=0.239)。三组在言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数、一般能力指数、认知效率指数等方面得分相似,差异均无统计学意义(均P>0.05),4~5岁接受WPPSI-IV评估患儿中,IVR组和LP组在加工速度指数方面得分较高,三组间比较差异有统计学意义(P=0.002)。在调整出生胎龄、出生体重等影响因素后,三组间发生临界性认知功能发育障碍的风险无统计学意义(P>0.05)。身高、体重、头围在三组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。IVR组高度近视发生率(4/50,8.0%)、光相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)图像质量差发生率(7/50,14.0%),LP组高度近视发生率(6/66,9.1%)、OCT图像质量差发生率(11/66,16.7%),早产无ROP组OCT图像质量差发生率(5/52,9.6%),排除高度近视及OCT图像质量差的眼部结果后,最终共纳入:IVR组22例39眼,LP组25例49眼,早产无ROP组24例47眼进行眼部分析。结果显示:三组间BCVA差异无统计学意义(P=0.736),SE、AL、CFT、平均m GCIPL厚度差异有统计学意义(P=0.046、P=0.001、P<0.001、P<0.001)。与早产无ROP组相比,IVR组和LP组近视患病率高(均P<0.05)、AL更长(P<0.001,P=0.539)、CFT更厚(均P<0.05),IVR组平均m GCIPL厚度更薄(P<0.001),而LP组平均m GCIPL厚度更厚(P<0.001)。与LP组相比,IVR组不易发生近视(P=0.782)、AL更长(P=0.003)、CFT和平均m GCIPL厚度更薄(均P<0.001)。结论:1、ROP经IVR治疗后患儿的认知功能发育结果与LP治疗、无ROP早产儿相似,集中分布在中等水平。2、ROP经IVR治疗后患儿的平均m GCIPL厚度显著变薄,屈光不正方面优于LP治疗。
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