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目的:观察补肾活血化痰组方治疗多囊卵巢综合征的临床疗效并探讨其降低高雄激素水平的机制。
方法:
临床研究:收集多囊卵巢综合征患者50例(育龄期36例、青春期14例),采用补肾活血化痰组方进行治疗,6个月为一疗程。观察治疗前后患者肥胖、多毛、黑棘皮症、痤疮等临床症状的变化情况及检测血清性激素、胰岛素水平改变。
动物实验:选择23日龄幼年SD清洁雌性大鼠,皮下注射脱氢表雄酮,诱导出PCOS动物模型。分别进行中药(补肾活血化痰方)、西药(二甲双胍)干预。药物干预后与模型组、正常组进行比较,观察大鼠性周期情况,放射免疫方法检测血清睾酮、胰岛素值,用免疫组织化学方法检测出卵巢组织内雄激素的合成关键酶3β羟甾脱氢酶、17α-羟化酶以及代谢关键酶P450芳香化酶的表达。
结果:
(1) PCOS患者中,经过补肾活血化痰组方治疗后,大部分患者月经恢复,基础体温高温相评分显著升高,肥胖、多毛、黑棘皮症、痤疮等均较治疗前明显好转(P<0.05);内分泌代谢紊乱亦得以改善;胰岛素释放实验显示糖负荷后90min、120min、180min血胰岛素值、胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积值均低于治疗前(P<0.05)。患者治疗后总有效率为94%。动物实验中,模型组大鼠经中药干预后体重明显减轻(P<0.05),动情周期恢复,血清睾酮、空腹胰岛素值、胰岛素抵抗指数均显著降低(P<0.05)。
(2)比较青春期患者与育龄期患者治疗前的临床症状,发现育龄期患者LH/FSH比值较青春期患者严重(P<0.05)。经补肾活血化痰方治疗后,育龄期患者血清LH值、FSH值、LH/FSH比值及PRL值均得到显著改善(P<0.05),而青春期患者治疗前后无统计学差异;在胰岛素抵抗方面,治疗后青春期患者胰岛素抵抗指数及胰岛素曲线下面积显著下降(P<0.05),而育龄期患者治疗前后无明显改善。但两期患者临床总的疗效基本一致(P>0.05)。
(3)动物实验研究:中药干预组大鼠卵巢内的P450芳香化酶的阳性表达高于模型对照组(P<0.05),而3β羟甾脱氢酶、17α-羟化酶的表达两组间无统计学差异(P<0.05),提示中药干预后P450芳香化酶的表达增高,从而促进雄激素的代谢,减少体内雄激素水平,达到降低雄激素的目的。
结论:
(1)补肾活血化痰方治疗多囊卵巢综合征得到满意的疗效,显著改善患者临床症状;治疗后育龄期患者催乳素及促性腺激素异常得到明显改善,而治疗青春期患者的胰岛素抵抗疗效显著。
(2)补肾活血化痰方可以降低PCOS模型大鼠血清睾酮水平,机制可能是上调雄激素代谢酶P450芳香化酶的表达,提高雄激素代谢,降低体内的雄激素水平。