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研究背景：胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumors, TET)是源自胸腺上皮细胞的一类肿瘤,主要包括胸腺瘤及胸腺癌。在成人前纵膈肿瘤中发病率最高,但总体上其恶性程度偏低,预后较好。目前一般应用2004年胸腺瘤的WHO组织学分型：分为A型、AB型、B型及C型。分期遵照Masaoka分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期及ⅣB期。胸腺肿瘤没有明确的良恶性界限,上述分期、分型对其良恶性、远期预后的预测有重要参考意义。但临床中发现,有些胸腺上皮肿瘤患者虽然分期、分型相近,但远期预后差异很大。尤其是在确定患者分期方面,存在较大的人为因素,因此探索能识别胸腺肿瘤良恶性的生物学标志有重要的临床意义。信号转导和转录活化因子家族(STATs)是重要的调控因子,通过调控下游靶基因的转录而实现其功能。信号转导和转录活化因子家族的重要成员因子3(STAT3)及其下游基因Cyclin D1已被证实在多种肿瘤中发挥作用,但在胸腺上皮肿瘤中尚未见报道。目的：通过检测STAT3及Cyclin D1在胸腺上皮肿瘤中的表达,探索其表达与胸腺上皮肿瘤恶性程度及预后的关系,并分析STAT3与Cyclin D1在胸腺上皮肿瘤中表达的相关性。方法：实验分二部分,实验一收集自1999年2月2012年5月山东省省立医院胸外科及泰安市中心医院胸外科行手术切除并且临床资料完整的胸腺肿瘤病人103例作为实验组,另取20例正常胸腺组织作对照。采用SP免疫组化方法,检测胸腺上皮肿瘤组织中STAT3的表达,并对病人进行随访。用卡方检验分析STAT3与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤病理类型及分期的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归多因素分析判定独立预后危险因素。实验二取40例新鲜胸腺肿瘤标本,并取瘤旁正常胸腺组织用于对照,采用Western印迹法及RT-PCR法检测STAT3与Cyclin Dl的表达,分析二者的相关性。结果：1、STAT3及Cyclin D1蛋白在胸腺上皮肿瘤组织和瘤旁正常组织中的表达有显著性差异(P<0.01);2、STAT3与胸腺上皮肿瘤WHO分型(x2=13.743,P<0.05)和Masaoka分期(x2=8.624,P<0.05)有明显相关性,与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关；3、STAT3蛋白表达与术后复发、转移和预后相关(P值分别为<0.05及<0.01)；4、STAT3蛋白表达(HR=9.325,P=0.044)、手术切除完整性(HR=6.578,P=0.015)、Masaoka分期(HR=3.949,P=0.016)和WHO分型(HR=2.304,P=0.015)是胸腺上皮肿瘤患者独立的预后危险因素；5、Cyclin D1mRNA与STAT3mRNA正相关。结论：1、胸腺上皮性肿瘤的预后与STAT3及Cyclin D1的表达相关,其表达水平越高预后越差,STAT3和Cyclin D1有助于判断胸腺上皮肿瘤的恶性程度。2、在胸腺上皮性肿瘤中,STAT3与Cyclin D1的表达具有相关性,STAT3-CyclinD1通路在胸腺上皮肿瘤的发生、发展过程中起着一定作用。3、本实验结果可为将来胸腺上皮性肿瘤的靶向治疗提供靶点参考。