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目的:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种全身性的自身免疫性疾病,因患者血清中出现的多种自身抗体导致多个器官或多个系统的损害。SLE的临床表现复杂,根据其临床表现难以进行诊断,所以必须借助自身抗体的检查。目前系统性红斑狼疮的实验室检查主要有检测血清中的抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗核小体抗体(ANuA)及抗史密斯抗体(Sm)等,但目前它们的检出率低,尤其是抗Sm抗体。因此,寻找新的敏感性高、特异性强的系统性红斑狼疮诊断标志物是自身免疫性疾病实验诊断领域所面临的挑战。抗Sm抗体自发现以来,由于对系统性红斑狼疮其具有高度的特异性而被认为是系统性红斑狼疮的标志性抗体。但是抗Sm抗体检出率只有5%~30%,非常容易造成漏诊。Sm抗原本身是一组复合物,是由9种蛋白质组成,包括B、B、N、D1、D2、D3、E、F和G,其中D抗原中D1是最重要的免疫活性蛋白,可以作为抗Sm抗体识别,极大地提高抗Sm抗体的检出率。在SLE的诊断中,仅靠单项化验指标检查来诊断疾病可能会出现疾病漏诊现象。多项化验指标同时化验可起到相互补充,相互印证的作用,多项抗体联合检测对系统性红斑狼疮诊断特异度及敏感度均较高,可有效提高该病的临床诊断率,与患者临床表现相结合,做到早诊断早治疗。本研究通过检测系统性红斑狼疮患者血清中抗SmD1抗体、抗dsDNA抗体及抗Sm抗体的表达,观察抗SmD1抗体和其他自身抗体与系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎发病及疾病活动的关系,结合其他对系统性红斑狼疮活动性指标的相关分析,更深入探讨这些自身抗体单独及联合检测在系统性红斑狼疮活动性及狼疮肾炎活动性诊断中的价值。 方法: 1.选取166例实验对象,分为3组:(1)系统性红斑狼疮组(A组),为SLE患者49例。(2)其他结缔组织病组(B组),为其他结缔组织病患者77例(包括类风湿关节炎30例、强直性脊柱炎7例、原发性干燥综合征21例、系统性硬化病11例、贝赫切特病2例、皮肌炎/多肌炎6例)。(3)健康对照组(C组),随机抽取健康志愿者40例。 2.应用线性免疫印迹法检测三组的抗SmD1抗体及抗dsDNA抗体、间接免疫荧光法检测总抗核抗体水平,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定抗Sm抗体,散射免疫比浊法检测C3、C4等。同期记录患者的临床表现(包括发热、新发皮疹、关节炎、脱发、口腔溃疡、中枢神经系统损害)、实验室检查(包括血、尿、便三大常规,心脏彩超、腹部彩超、肺CT)、病情活动性积分等。3数据的统计学处理:本研究数据资料采用SPSS19软件分析处理。计量资料以均数±标准差表示,应用t检验、方差分析及逐步回归分析;率的比较采用x2检验。P<0.05认为差别有统计学意义。 结果:抗SmD1抗体诊断SLE的敏感性为69.4%、特异性为92.5%,阳性预测值为91.9%、阴性预测值71.2%。抗SmD1抗体与系统性红斑狼疮的肾损害有显著关系。而与白细胞、补体是否降低;有无中枢神经系统、关节、皮肤及肺等器官的损害等无明显关系。血清抗SmD1抗体阳性组患者的肾脏损害发生率(79.4%)明显高于抗SmD1抗体阴性组(20%)。狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清抗SmD1抗体阳性率(90%)显著高于无肾脏损害表现的狼疮对照组(36.9%)。抗SmD1抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体对于诊断LN的敏感性分别为90%、73.3%、43.3%;特异性分别为63.2%、73.7%、84.2%。抗SmD1抗体的敏感性及特异性均较高。抗SmD1抗体与SLEDAI呈正相关关系(P<0.05)。无论狼疮患者是否伴肾脏损害,抗SmD1阳性的系统性红斑狼疮患者其SLEDAI积分明显高于抗SmD1抗体阴性的狼疮患者(P<0.05)。抗SmD1抗体对于诊断系统性红斑狼疮疾病活动的敏感性为85.7%、特异性为71.4%,阳性预测值为88.2%、阴性预测值为33.3%。抗SmD1抗体的阳性率在活动性狼疮性肾炎组与非活动狼疮性肾炎组,以及除外肾炎的系统性红斑狼疮的活动组与非活动组之间的差异具有统计学意义(P=0.000)。 结论:抗SmD1抗体有较高的敏感性和特异性,可作为诊断SLE的参考指标。血清抗SmD1抗体与SLE病情活动有显著相关性,并与SLE肾损害密切相关,是对活动性LN敏感的自身抗体。