新生儿窒息后应激因子和褪黑素变化的研究

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目的:研究新生儿窒息后血浆糖皮质激素(GC)、褪黑素(MT)水平的变化及糖皮质激素受体α(GRα)、褪黑素受体1(MR1)表达的变化,探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和内源性MT的相互关联性。方法:观察组选择苏州大学附属儿童医院新生儿科住院的足月新生儿窒息病例30例,其中轻度窒息22例,重度窒息8例,对照组选择同时间住院的30例足月新生儿,该组新生儿要求母亲怀孕期间健康,无妊娠期糖尿病、高血压等合并症,患儿自身则要求无围产期窒息史、无宫内发育迟缓、未患有感染性、代谢性疾病。入组新生儿均于入院当天及生后第7天采外周血,留取血浆及单个核细胞:1.采用ELISA方法检测血浆GC及MT的表达水平;2.采用Real-time PCR技术检测GRα、MR1 m RNA表达量;3.采用Spearman相关性分析,探讨新生儿GRα与MR1表达水平的关系。结果:1.急性期轻度窒息组及重度窒息组血浆GC水平分别为165.41±22.32 ng/ml、309.58±64.40 ng/ml,均高于对照组55.00±13.57 ng/ml,P值分别小于0.01及0.05,重度窒息组高于轻度窒息组,但P>0.05,差异无统计学意义;恢复期时轻度窒息组及重度窒息组血浆GC水平分别为58.59±11.49 ng/ml、102.08±32.24 ng/ml;重度窒息组GC水平仍高于对照组32.62±9.43 ng/ml,P<0.05。2.急性期时轻度窒息组及重度窒息组血浆MT水平分别为3.27±0.50 pg/ml、3.64±0.48 pg/ml与对照组2.78±0.28 pg/ml相比差异均无统计学意义,P值均>0.05;恢复期时轻度窒息组及重度窒息组血浆MT水平分别为7.59±0.77 pg/ml、8.80±0.74pg/ml,均显著高于对照组3.18±0.32 pg/ml,P值均<0.01。3.急性期轻度窒息组及重度窒息组GRα表达量分别为0.18±0.039、0.087±0.022,其中轻度窒息组高于对照组0.073±0.024,P<0.05;重度窒息组与对照组无明显差异,P>0.05;恢复期轻度窒息组及重度窒息组GRα表达量分别为0.099±0.022、0.091±0.023,与对照组0.093±0.017相比均无统计学意义,P值均>0.05。4.急性期轻度窒息组及重度窒息组MR1表达量分别为0.098±0.041、0.11±0.056,均高于对照组0.031±0.013,但无明显差异,P值均>0.05;恢复期轻度窒息组及重度窒息组MR1表达量分别为0.025±0.0093、0.027±0.0098,与对照组0.037±0.014相比均无统计学意义,P值均>0.05。5.观察组急性期时MR1表达水平与GRα的水平均呈正相关,即MR1表达较高时,GRα表达升高。相关系数为0.5958,P值<0.01,恢复期时MR1表达水平与GRα的水平无明显相关性。结论:1.机体可以适应轻度窒息产生的应激,此时HPA轴的激活状态对机体有保护作用。2.重度窒息产生的应激超过了机体的适应范围,影响了HPA轴的正常功能,机体处于应激紊乱状态。3.MR1及内源性MT先后呈现高表达状态,可能通过对HPA轴的调节,产生一定的保护作用。
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