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目的：过氧化物酶体增殖物激活受体-r(peroxisome proliferators-activated receptor-r)在缺血性脑损伤中所起的作用己为人们所关注，然而PPAR-r在缺氧缺血性神经细胞损伤死亡中的作用目前还有争议。本研究的目的是探讨PPAR-Y对缺氧缺血性神经细胞死亡的作用、分子发病机制及其信号转导途径。
方法：体外实验采用出生72h内的Sprague-Dawley (SD)大鼠的乳鼠，原代培养皮质神经细胞，制备神经细胞缺氧再复氧损伤模型。实验随机分为对照组（未处理组），缺氧再复氧组，选择性激动剂+缺氧再复氧组，选择性激动剂+选择性抑制剂+缺氧再复氧组。体内实验使用雄性的SD大鼠，采用线栓法阻断一侧大脑中动脉，制备短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤模型。于建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型前5天，经脑室内注射选择性PPAR-r激动剂Ciglitazone，每日重复注射一次，在建立模型后当日注射一次。实验设对照组（假手术组），缺血再灌注损伤组，选择性激动剂+缺血再灌注损伤组。用噻唑蓝(MTT)比色法测定神经细胞的生存率；用Western印迹法检测PPAR-r、环氧合酶-2(COX-2)及细胞周期蛋白D1 (Cyclin Dl)的表达情况：用免疫荧光法检测Cyclin D1的表达情况。
结果：缺氧再复氧诱导神经细胞死亡，PPAR-r激动剂-Ciglitazone（1μmol/L）能明显改善缺氧再复氧后神经细胞生存率，与单独缺氧再复氧组相比P<0.05;Ciglitazone能够减少局部脑缺血后梗死体积，提高局部脑缺血后的神经缺损评分。经缺氧再复氧后神经细胞产生损伤，并且神经细胞COX-2和Cyclin D1蛋白表达水平明显增高。Ciglitazone可以降低缺氧再复氧后神经细胞COX-2蛋白表达水平。Ciglitazone降低缺氧再复氧后神经细胞Cyclin D1蛋白表达水平，这种保护作用被共同作用的PPAR-y抑制剂GW9662抑制，证实了PPAR-r在神经元能直接调控由缺氧再复氧启动的Cyclin D1的表达。PPAR-r激动剂Ciglitazone明显减少缺血再灌注损伤后梗死周边区域的Cyclin D1表达。Ciglitazone在患侧皮质抑制Cyclin D1的表达，相反，在对侧Ciglitazone则对CyClin D1的表达没有影响。
结论：PPAR-r、COX-2及Cyclin D1均参与了缺血性神经细胞损伤死亡的的病理过程；PPAR-r保护缺血性神经细胞免于死亡的分子发病机制可能是通过抑制COX-2表达的增加。PPAR-r保护缺血性神经细胞免于死亡的信号转导途径可能是通过抑制Cyclin D1表达的增加，使本不能再分裂的成熟神经细胞免于重新进入细胞周期而实现的；因此，PPAR-Y有望成为很有前景的分子水平的药理作用靶点，选择性PPAR-y激动剂将有望在缺血性中风防治领域取得进展。