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目的:使用中药复方半夏白术天麻汤与西药卡托普利联合用药,从血压控制和心、血管功能保护方面探讨联合用药对自发性高血压大鼠(SHR)的干预作用及其相关作用机制。 方法:将48只6周龄雄性SHR大鼠随机分为4组:SHR模型组、卡托普利给药组、半夏白术天麻汤给药组和卡托普利与半夏白术天麻汤联合用药组,12只同周龄Wistar Kyoto(WKY)为对正常对照组,从7周龄开始每天灌胃给药,其中卡托普利组给药量为33.75mg/(kg·d),半夏白术天麻汤组给药量为8.64g/(kg·d),联合用药组给药量为8.64g/(kg·d)中药复方+33.75mg/(kg·d)卡托普利,SHR模型组与WKY对照组给予同等剂量的蒸馏水,每2周测定血压一次。分别于大鼠12周龄和20周龄进行动物处理,采用病理切片观察胸主动脉、肠系膜上动脉、肠系膜二级动脉以及心肌的组织结构变化,采用离体血管环舒张功能实验检测三种动脉舒张度,通过RT-PCR检测心肌IL-1、IL-6和TNF-α的mRNA表达,Western blot检测心肌SOD、iNOS、NF-κB及p-NF-κB的蛋白表达。 结果: ①伴随周龄的增加,与WKY相比SHR血压持续升高,卡托普利比半夏白术天麻汤降压效果更显著,但二者联合用药组降压效果最显著。 ②与WKY相比,SHR在12周龄已出现左心室质量指数(LVMI)显著升高,而给药组并没有显著改善作用;20周龄时,SHR继续出现LVMI显著升高,此时各给药组均具有显著的改善作用,而卡托普利组与联合用药组作用更好。 ③血管病理切片显示:对比WKY,SHR在12周龄时已出现胸主动脉、肠系膜上动脉及二级动脉的内皮脱落及炎性浸润现象,20周龄时出现管壁进一步增厚,且大、中动脉损伤更为显著。卡托普利和半夏白术天麻汤对大动脉和中动脉均具有一定的保护作用,而联合用药对三种不同动脉在高血压发展进程中均具有显著的结构保护作用。心脏病理切片显示:与WKY相比,SHR出现显著的心肌细胞体积和肌细胞间隙增大。高血压发展至20周龄时,各给药组均具有显著的改善作用。 ④12和20周龄SHR对ACh依赖性血管舒张度结果显示三种不同动脉均出现内皮功能损伤,并且大、中动脉损伤程度较小动脉高,伴随高血压进程,各级血管内皮损伤程度加剧。在高血压发展初期卡托普利只对大动脉具有改善作用,半夏白术天麻汤对中动脉具有改善作用,而联合用药组对三种动脉均具有显著的内皮保护作用;伴随高血压进程,卡托普利对中动脉的损伤也体现出一定的修复效果,而联合用药组在早期可显著逆转三种动脉内皮损伤。 ⑤real-time PCR及Western Blot实验显示:SHR伴随高血压进程,其IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达出现显著上调,各给药组均能下调相关炎症因子的表达,但在12周龄时,其改善效果更为显著。伴随高血压进程,SHR的SOD和iNOS蛋白表达逐渐升高,20周龄时各给药组均可显著降低SOD和iNOS表达。 ⑥12周龄和20周龄时,对比WKY,SHR的p-NF-κB表达显著上调而NF-κB均无显著变化,各给药组均可显著降低p-NF-κB蛋白表达,但联合用药组作用最显著。 结论: ①半夏白术天麻汤和卡托普利均具有一定的降压作用,卡托普利降压效果更显著,而联合用药比单独用药降压更加稳定且显著。 ②在高血压进程中,大、中动脉较小动脉损伤程度大,伴随高血压进程呈加重趋势;当高血压发展至20周龄,卡托普利对大、中动脉的血管内皮损伤修复较显著;半夏白术天麻汤对3种动脉均具有改善作用;联合用药对组三种血管内皮功能均有显著改善作用,尤其在早期可完全逆转各级血管损伤。 ③半夏白术天麻汤和卡托普利对自发性高血压大鼠心肌细胞炎症及左心室肥厚具有显著改善作用,联合用药的作用更为显著,并且其作用机制可能与抑制NF-κB活性相关。综上所述,半夏白术天麻汤和卡托普利联合用药对SHR大鼠在血压控制、内皮损伤修复及心肌炎症改善上均优于单独给药,体现了中西药联合应用对于高血压早期干预及治疗的巨大优势。