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目的食管癌(Esophageal Cancer)是我国最常见的消化道肿瘤之一,死亡率位居恶性肿瘤的第四位。宁夏地区是我国食管癌高发地区,该地区食管癌的高发符合典型的多基因遗传易感性与环境相互作用的发病模式。超过50%的恶性肿瘤与p53基因突变有关,p21 Waf1/Cip1基因作为p53基因最重要的下游基因之一,与多种恶性肿瘤发生、发展密切相关。本课题研究了p21 Waf1/Cip1基因编码区的codon31、第2内含子的IVS2+16及启动子区的SNP 309三个多态位点,旨在发现其多态性与和吸烟、饮酒等环境因素与宁夏汉族食管癌易感性的关系,为阐明宁夏汉族人群食管癌发病机制提供可靠的理论依据,为实现宁夏地区汉族食管癌易感人群预防、诊断、治疗提供参考。方法⑴实验方法:收集2007年至2009年宁夏医科大学附属医院肿瘤外科和胸外科经胃镜或手术治疗确诊,术前未经放、化疗的80例宁夏汉族食管癌患者及200例健康献血者外周血标本,EDTA抗凝血冰冻贮存、树脂型DNA提取试剂盒提取DNA、PCR扩增特异性片段、PCR产物直接测序。⑵统计学方法:通过使用软件(version 8.01;SAS Institute, Cary, NC)进行描述性统计和非条件Logistic回归分析;运用x 2检验和t检验方法分析变量;对各个基因型在对照组中的分布情况进行Hardy-Weinberg平衡分析;运用PHASE软件构建单体型,使用x 2检验分析吸烟、饮酒及各个基因型在病例组和对照组中的分布;以非条件Logistic回归法计算经性别、年龄、吸烟、饮酒多因素校正的OR值及95%可信区间, p <0.05认为有统计学意义。结果⑴p21 Waf1/Cip1 codon 31 Ser/Ser基因型在食管癌组和对照组间存在显著性差异(35.00 vs. 21.00%, p <0.05),携带Ser/Ser基因型可增加食管癌的发病风险(OR= 2.542,95%CI=1.347-4.730, p <0.05)。⑵p21 Waf1/Cip1 IVS2+16 CC、CG、GG基因型频率在食管癌组中频率为44(55.00%)、33(41.25%)、3(3.75%),对照组中为105(52.50%)、84(42.00%)、11(5.50%),两组间分布无明显差异( p >0.05)。⑶p21 Waf1/Cip1 SNP 309 4G/4G、4G/3G、3G/3G基因型在食管癌组中频率为21(26.25%)、41(51.25%)、18(22.50%),对照组中为63(31.50%)、96(48.00%)、41(20.50%),两组间分布无明显差异( p >0.05)。⑷应用PHASE软件对p21 Waf1/Cip1 codon31、IVS2+16和SNP 309三位点构建单体型进行联合分析,单体型A(Arg-C-4G)和单体型B(Ser-C-4G)在食管癌组与对照组之间存在显著性差异( p <0.05),其中HapA杂合子型A/-可显著降低食管癌的风险性( p <0.05,OR=0.485,95%CI=0.276-0.854);HapB纯合子型B/B可显著增加食管癌的风险性( p <0.05,OR=5.784,95%CI=1.377-24.300)。⑸食管癌组与健康对照组吸烟、饮酒比例分别为(55.00 vs.30%;36.25 vs.14.25%)吸烟与饮酒均可增加食管癌患病的风险(OR=2.891, 95%CI=1.321-6.327 , p <0.05;OR=2.577,95%CI=1.139-5.829,p <0.05)。结论⑴p21 Waf1/Cip1 codon31 Ser/Ser基因型可增加宁夏汉族人群食管癌的发病风险。⑵p21 Waf1/Cip1 IVS2+16基因型和p21 Waf1/Cip1 SNP 309基因型不单独影响宁夏地区食管癌的发病风险。⑶单体型联合分析HapA(Arg-C-4G)杂合型(A/-)可降低宁夏汉族人群食管癌的发病风险;⑷单体型联合分析HapB(Ser-C-4G)纯合型(B/B)可增加宁夏汉族人群食管癌的发病风险。⑸吸烟和饮酒可能是宁夏汉族人群食管癌高发的危险因素之一。