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滴眼剂作为无菌制剂,为保证其在使用及储存过程中不被微生物污染,需要加入一定量的防腐剂。山梨酸作为一种较安全的新型防腐剂,主要用于食品工业,在药物制剂中应用较少。为研制新的更加安全的滴眼剂,本文用山梨酸作为防腐剂,考察其在羟丙甲纤维素滴眼液中的防腐效力及其影响因素,确定山梨酸在处方中的合适浓度和pH。通过质量控制方法学的研究,建立适当的质量分析方法,并且通过加速稳定性试验和长期稳定性试验研究,制定合理的储存条件和有效期,从而建立完整的产品质量标准。本文的主要研究内容和结论有如下。
本研究建立了滴眼剂中山梨酸防腐效力的实验方法,选择了适当的中和剂,考察了山梨酸浓度和介质pH对山梨酸防腐效力的影响,结果表明,山梨酸浓度在0.085%~0.115%(w/v)的范围内,滴眼液pH为5.0~6.0的条件下,防腐效力最佳。
主成分羟丙甲纤维素含量测定采用紫外分光光度法,在相当于含量测定理论浓度的50%-150%的范围内,溶液的吸光度与羟丙甲纤维素的浓度呈良好的线性关系,相关系数r2=0.9989,在相当于含量测定理论浓度的70%~130%的浓度范围内,平均回收率为99.23%,RSD为1.2%,重复性试验的RSD1.14%,方法学研究表明,本方法准确性好,精密度高,可以用于羟丙甲纤维素的质量控制。
山梨酸采用HPLC法测定含量,在相当于含量测定理论浓度的50%~150%的浓度范围内,溶液的峰面积与山梨酸的浓度呈良好的线性关系,相关系数r2=1.0000;在相当于含量测定浓度的70%~130%的浓度范围内,平均回收率为100.97%,相对标准偏差为0.13%;重复性试验的相对标准偏差为0.14%。证明方法准确性和精密度都很好,可以用于检测山梨酸的含量。
通过加速稳定性试验(40℃,RH75%)表明,随着加速试验时间的延长,山梨酸的含量有下降趋势,表明山梨酸不能耐受高温。同时,长期稳定性试验(30℃,RH65%)结果表明,山梨酸在常温下是稳定的,其他各项检测指标均没有明显变化。因此,本品的储存条件可以暂定为30℃以下储存,有效期暂定为2年。