本文主要关注了临床试验中将源地区试验数据外推的桥接研究问题,生物相似性的试验设计以及生物相似性的评估标准等问题.在基本生物等效性假设的基础上,我们就生物体外等效性证明的过程给出了总结,其中包括研究设计,标准,以及统计方法；讨论了生物体内等效性证明的总体和个生物等效性,以及药物的可互换性的概念；对于生物体外的检验,包括剂量和喷雾容量的一致性,液滴和药物颗粒分布,喷射模式及几何形状,填充及再填充等方面的介绍,以及生物等效性研究的最新发展状况和进一步的研究问题.在临床试验研究中,药物疗效和安全性在源地区得到证明和许可后,由于种族等因素的影响,往往要考虑通过桥接研究将源地区的数据信息外推到新地区.我们在灵敏度指数的基础上,通过对新地区数据的统计分析,根据新地区数据的总体均值和方差的变化特点,分别讨论了(i)总体的均值随机,方差固定；(ii)总体均值固定,方差随机；(iii)总体的均值和方差都随机的情况.确定了新地区的数据分布,给出了总体的均值和方差以及灵敏度指数的估计.从而对新地区和源地区的临床试验数据的相似性进行评估.随着小分子仿制药与它的原创药之间生物等效性评估研究的日趋成熟,生物相似药与生物原创药之间的相似性问题和可互换性问题也越来越多的引起关注,监管部门要求通过做生物利用度试验,从药物的吸收浓度和范围方面对生物药的生物相似性进行评价.通过可转换性和可改变性试验设计研究生物相似药与生物原创药之间的可互换性.第三章我们从可转换性和改变性角度,我们讨论了药物试验中的可转换性试验设计Balaam’s设计,两阶段设计；可改变设计：二序列三阶段设计和William设计；可转换性/可改变性设计：调整的Balaam’s设计,完全设计,备择设计和动态设计.并在生物相似性指数的基础上,给出了可转换指数(SI)和可改变指数(AI),借助于生物相似性标准来判定生物相似药的可互换性.第四章我们提出用相似性概率来评价生物相似性,并给出了生物相似性概率的频率估计方法,证明了这个估计的大样本渐近正态性,给出了检验功效的估计和样本量的计算公式,称这个方法为频率估计标准.并通过模拟研究与已存在的标准(比率估计标准和线性标准)进行了检验的一致性和非一致性比较.最后一章,我们在生物相似药和原创药的相对差异的基础上,给出了尺度相对差异标准,证明了这个标准的大样本渐近性质,给出了相似性检验的功效和样本容量估计的公式.这个方法考虑了生物相似药物变异大的特点.在模拟研究中,与频率估计标准和线性标准进行了对比,显示了尺度相对差异标准的良好性质.