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肿瘤是目前威胁人类生命的恶性疾病,为了治疗肿瘤人们采用了许多方法,其中药物治疗拥有不可取代的地位。临床应用的抗肿瘤药物越来越多,但均存在不同程度的毒副作用,从而限制了其临床应用。奥沙利铂是近几年来临床应用较多的抗癌药物,但也存在一些严重的毒副作用。脂质体可以提高药物疗效、降低毒性、具有缓释性及肿瘤靶向性,所以在抗肿瘤研究中备受关注。长循环热敏脂质体是一种新型脂质体,不仅可降低网状内皮系统(RES)对脂质体的清除,延长药物体内循环时间,而且可以通过肿瘤局部加热的方法,使药物在加热部位快速、大量释放。本研究以奥沙利铂(Oxaliplatin, Ox)为模型药物,制备了长循环热敏脂质体制剂,以提高药物的治疗作用,降低不良反应。本研究采用薄膜分散法制备了奥沙利铂长循环热敏脂质体(oxaliplatin long-circulating thermo-sensitive liposome, OLTL),以粒径和包封率为主要指标,进行处方工艺研究；对最优处方进行放大试验,确定了适合工业化生产的工艺；制备的OLTL平均粒径为154.83±2.33nm,包封率大于90%。对OLTL的理化性质进行研究,考察了脂质体的外观性状、粒径、pH、体外释药特征及初步稳定性等。采用透析法进行热敏释药考察,37°C条件下6h仅释药7%,42°C条件下释药达90%以上,OLTL具有良好的热敏释药特性；OLTL用0.22μm滤膜过滤后稳定性良好；用5%葡萄糖溶液稀释OLTL,稀释稳定性；OLTL在4℃、-20℃条件下储藏,稳定性良好。对OLTL进行质量控制初步研究,确定其含量及包封率测定方法,并经方法学验证,满足药典要求,最终拟定OLTL质量标准草案。采用免疫抑制法建立荷Lewis肺癌的小鼠肿瘤模型,考察OLTL的抑瘤作用；抑瘤试验结果显示,OLTL组的抑瘤率为70.79%,具有明显的抑瘤效果。本研究所制备的OLTL具有良好的热敏释药特性和稳定性,制备工艺重现性好,可操作性强。建立了OLTL的含量及包封率测定方法,并进行了方法学验证,均符合要求。体内药效学研究显示,OLTL具有明显的抑瘤效果。