肝硬化患者的多药耐药细菌感染:流行病学研究

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目的:目的在于描述肝硬化患者多药耐药(MDR)细菌引起的细菌感染的流行病学特征、感染的风险因素以及对死亡率的影响。方法:对2011年1月至2017年1月期间在浙江大学医学院附属第一医院住院培养阳性的细菌感染的肝硬化患者进行回顾性研究。收集他们的人口统计学数据,临床和微生物学数据以及生物样本培养阳性后28天的随访数据,排除临床数据不完整、年龄<18周岁、免疫缺陷、接受移植以及合并真菌感染的患者。共有563例病人纳入研究,分析这些患者MDR细菌感染的流行病学特征、风险因素、以及对死亡率的影响。统计方法为连续变量以平均值±标准偏差(SD)或中位数和四分位数间距(IQR)表示,并使用Student’s t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。标称变量以数字和频率表示,并使用卡方检验进行比较。为避免人工扩大样本量,将具有一次以上感染事件的患者计算为一名患者用于死亡率的计算。Cox比例风险模型用于评估与28天死亡率相关的变量的风险。使用对数秩检验比较存活曲线。结果:共纳入563例肝硬化患者的635次感染。由多药耐药(MDR)分离株引起的细菌感染占总发作的44.1%(280/635),其中一半以上来自于医院获得(53.2%)。在比较MDR和非MDR组患者的人口统计学和临床数据后发现,与MDR细菌感染患者相关的两个因素是:(1)入院前更频繁地使用抗生素(46.8%vs 32%,p<0.001),(2)入院时胃肠道出血发作(19.4%vs 10.1%,p=0.002)和细菌感染(52.8%vs 40.9%,p=0.005)。分析微生物相关数据后发现,在所有MDR分离株中革兰氏阴性菌比革兰氏阳性菌更常见(66.4%vs 33.6%)。在常见的MDR起源中,CRE是最常被分离的病原体(n=91),其次是VSE/VRE和ESBL肠杆菌科(分别n=54和n=50)。而MDR感染最常见的分离部位的是呼吸道(36.4%,102集),其次是腹腔(35.4%,99集)。我们的研究发现,感染MDR细菌的患者初始抗生素治疗的失败率高于非MDR组(32.9%vs 25.7%,p<0.001),血管收缩药物使用率更高(18.2%vs 9.3%,p<0.001),28天死亡率也显著高于非MDR感染的患者(25.1%vs 17.4%,p=0.025)。然而,这种死亡率的增加与性别、年龄和肝硬化严重程度无关,主要归因于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染。在调整了年龄,性别和终末期肝病(MELD)评分模型后,在多变量Cox 比例风险回归模型分析中,仅仅MRSA感染是28天死亡率的独立危险因素(HR 2.964,95%CI(1.175-7.478),p=0.021)。结论:MDR细菌感染在肝硬化患者中很常见,感染以革兰氏阴性菌为主,特别是CRE感染的发生越来越频繁。MDR的感染与近期抗生素使用相关,并降低了入院初始抗生素治疗的应答率,增加了血管收缩性药物的使用。MRSA的感染显著增加短期的死亡率。
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