Nimesulide对低氧条件下人肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用及机制探讨

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研究目的:探讨环氧合酶抑制剂Nimesulide对低氧条件下人肝癌细胞HepG2增殖的影响。研究内容和方法:应用Nimesulide处理1%O2浓度条件下人肝癌细胞HepG2,分为6组:常氧(21%O2)不加药组、常氧+50μmol/L Nimesulide组、缺氧(1%O2)不加药组、缺氧+50μmol/L Nimesulide组、缺氧+100μmol/L Nimesulide组、缺氧+200μmol/L Nimesulide组,分别编号1-6组。采用四唑盐(MTT)法测HepG2细胞的增殖抑制率;RT-PCR测HepG2细胞中环氧合酶-2(COX-2)、HIF-1α和survivin mRNA表达的变化;Western印迹法测HepG2细胞中COX-2、HIF-1α和survivin蛋白表达的变化。结果:Nimesulide对低氧条件下HepG2细胞有增殖抑制的作用,呈时间-剂量依赖效应。与常氧比较,低氧条件下人HepG2细胞的COX-2、HIF-1α和survivin表达升高(P<0.05)。使用Nimesulide后,低氧条件下HepG2中COX-2和survivinmRNA表达水平下调(P<0.05);COX-2,HIF-1α和survivin蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论:Nimesulide对低氧条件下HepG2有增殖抑制作用,呈时间-剂量依赖效应,其机制可能与Nimesulide抑制COX-2的活性或抑制HIF-1α蛋白水平有关。
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