MOFs和CuSe静电纺纳米纤维在伤口修复和抗癌中的应用

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静电纺丝技术被认为是一种有效的药物成分递送策略,在药物递送、组织工程、癌症治疗和疾病诊断方面取得了巨大进展。基于静电纺丝纤维与天然组织的相似性,静电纺丝已被公认为最有用的技术之一。静电纺纳米纤维必须能够模拟细胞外基质(ECM),为组织提供氧气和营养循环,并在组织再生期间清除代谢废物。与其他制备复合材料的方法相比,静电纺纳米纤维具有高孔隙率、高比表面积和良好的生物相容性,是一种良好的药物和纳米颗粒的载体。但是,通常的静电纺纳米纤维载药的方法会存在载药量低和释药速度过快等缺陷。而且静电纺纳米纤维通常只用在皮肤等浅表伤口,在一些伤口较深的组织就会失去效果。基于这些问题,我们分别通过将金属有机框架(MOFs)和CuSe纳米颗粒与静电纺丝相结合的策略做了以下研究。首先,我们使用两种方法(分别为“掺杂法”和“二次生长法”)制备了负载庆大霉素(GS)的ZIF-8纳米颗粒在纤维内部和外部的复合载药纤维。对比发现,二次生长法比掺杂法能够实现更高的载药量,而且pH可以调节二次生长法载药纤维的释放速度。同时实现加载量的提升和释放速度的可控调节,这是掺杂法无法实现的。协同抗菌出现在二次生长法载药纤维,ZIF-8上负载庆大霉素能够进一步促进抗菌效果,展现出比掺杂法更好的抗菌效果。在细菌感染皮肤实验中,二次生长法有效缩短伤口愈合时间从21天到16天,展现出比掺杂法更快的恢复效果。其次,我们通过绿色电纺方式制备了镶嵌CuSe的壳聚糖复合纳米纤维,这种复合纳米纤维具有强的近红外二区吸收。在开颅手术切除肿瘤后,立即将这种纤维直接纺丝并沉积到切除部位,颅腔内的沉积精确度能够实现<6 mm,并实现快速止血(<8 s)。对比发现,NIR-II光(1064 nm)比808 nm的近红外光能够穿过更深的头皮和脑壳厚度。通过NIR-II诱导的颅内(穿过头皮和颅骨)光热和光动力效应,超级细菌杀死率>99%,并高效地杀死残余肿瘤细胞,从而有效抑制肿瘤复发。这种静电纺丝策略与开颅手术以及微创手术密切结合,使用同一种材料同时实现了颅内止血、杀死耐药细菌和残留癌细胞的三重作用,操作时间短,降低了开颅手术风险。这个研究为脑肿瘤开颅手术治疗提供了新的思路,也为其它手术以及微创手术提供了借鉴。
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