蠕虫在世界范围内每年大约有30亿人口受到感染，并且发现蠕虫感染高发地区往往与原虫性、细菌性、病毒性疾病高发地区一致或重叠，比如疟疾、肺结核、艾滋病等。这种情况一般由蠕虫与其他病原共感染后蠕虫引起强烈的免疫调节有关。在发展中国家蠕虫感染与其他病原比如细菌等共感染经常发生。如鼠伤寒沙门氏菌，可以通过食物经口传播，可感染多种动物及人类，其感染人类可导致急性肠炎，该病原的感染依赖于宿主的免疫状况及共感染情况，因此鼠伤寒沙门氏菌容易感染婴幼儿及免疫力低下人群易感染。肠道蠕虫感染会对宿主进行免疫调节和改变宿主免疫状况，蠕虫感染诱导产生的Th2免疫反应会对细菌诱导的Th1免疫反应有抑制作用，从而导致宿主对细菌的控制与清除能力减弱。肠道蠕虫则主要诱导宿主Th2免疫反应，而应对鼠伤寒沙门氏菌则主要依赖宿主天然免疫系统，在肠道蠕虫感染情况下共感染鼠伤寒沙门氏菌可能会导致更严重的病症。目前蠕虫感染对宿主抗细菌免疫调节研究很多，但是对宿主细菌感染天然免疫反应的影响尚不清楚。本课题首先对小鼠进行寄生虫检测，排除鼠自身携带寄生虫的可能。为研究蠕虫感染对宿主抗细菌天然免疫反应的影响，本课题建立了肠道蠕虫多形螺旋线虫与鼠伤寒沙门氏菌或者鼠柠檬酸杆菌共感染C57BL/6小鼠作为动物感染模型，并对共感染肠道蠕虫与细菌小鼠天然免疫反应进行分析。本研究利用鼠伤寒沙门氏菌感染造成急性感染模型，对共感染肠道蠕虫与细菌组及各对照组小鼠肠道细菌增殖进行涂板计数分析，并利用红色荧光鼠伤寒沙门氏菌对细菌在盲肠组织中的侵入情况进行观察分析；通过冰冻切片对各组中急性肠炎病理变化观察打分并分析；利用流式细胞分筛技术、免疫荧光染色技术、ELISA技术和荧光定量PCR技术对各组小鼠天然免疫反应水平进行比较分析；通过Th2细胞因子体外刺激并感染巨噬细胞对肠道蠕虫影响宿主抗细菌天然免疫机制进行研究。研究结果发现共感染肠道蠕虫与鼠伤寒沙门氏菌组小鼠比单独感染鼠伤寒沙门氏菌小鼠出现更严重的肠道病理变化和更低的生存率，包括粪便中细菌排出量增加、盲肠和结肠组织炎症加重、细菌侵入增多等。肠道蠕虫感染导致宿主在抗鼠伤寒沙门氏菌感染中抗菌肽分泌不足、细胞因子分泌受到抑制以及抗鼠伤寒沙门氏菌关键单核细胞--中性粒细胞数量不足。通过对其影响机制进一步分析研究发现，蠕虫感染导致宿主在抗鼠伤寒沙门氏菌免疫反应时中性粒细胞召集相关的趋化因子KC和MIP2以及细胞因子TNFα表达水平。体外巨噬细胞刺激及鼠伤寒沙门氏菌感染实验证明，蠕虫感染诱导的Th2细胞因子IL-4/IL-13刺激提高巨噬细胞中调节性细胞因子IL-10表达水平，进而导致巨噬细胞在感染鼠伤寒沙门氏菌后表达趋化因子KC、MIP2及细胞因子TNFα水平较未处理组巨噬细胞下降显著。本研究还利用鼠柠檬酸杆菌引起肠道慢性细菌感染模型进行验证，同样发现肠道蠕虫多形螺旋线虫感染导致鼠柠檬酸杆菌诱导的慢性细菌性结肠炎发病严重，且体重下降迅速及生存率下降，肠道组织中抗菌肽Reg3γ与趋化因子KC的分泌表达受到抑制，以及中性粒细胞召集受阻。本课题通过研究寄生性蠕虫对宿主抗细菌天然免疫反应的影响，确定了肠道蠕虫感染抑制宿主抗细菌感染时抗菌肽、趋化因子及细胞因子的分泌表达，阻碍了中性粒细胞的召集。为进一步了解蠕虫感染对细菌性疾病的影响提供依据，也为预防和治疗寄生虫和细菌混合感染这一重要公共卫生问题的提供新方法和参考。