“Cocktail”探针药物法评价人参皂苷Re对肝细胞色素P450酶亚型的影响

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目的:研究人参皂苷Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、YP3A4、CYP2E1、CYP2C19的诱导或抑制作用,为临床合理用药提供参考。 方法:本文采用“Cocktail”探针药物法,使用4种探针药物氨苯砜、咖啡因、氯唑沙宗和奥美拉唑,通过药物代谢的药动学参数的变化评价人参皂苷Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19的诱导或抑制作用。严格的方法学认证考察表明,该法符合药代动力学要求。HPLC测定条件考察结果表明,可分两组试验评价人参皂苷Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型的影响:(1)大鼠尾静脉同时给予探针药物氨苯砜、咖啡因,于0.183,0.25,0.5,0.75,1,2,5,8和12h眼球采血,提取溶剂为氯仿:异丙醇(90:10v/v)。(2)大鼠尾静脉同时给予探针药物氯唑沙宗、奥美拉唑,于2,5,10,15,30,45,60,120,180和300 min眼球采血,提取溶剂为己酸已酯。血药浓度-时间数据经3P97计算,通过对实验组和对照组的药物动力学参数的比较,间接反映人参皂苷Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型 CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19的影响。 结果:实验组和对照组的氨苯砜t1/2β分别为5.75、7.41h,咖啡因t1/2β分别为2.88、3.45h。经t检验,表明两组的t1/2β有显著性差异。实验组和对照组的氯唑沙宗t1/2β分别为55.68、53.22min,奥美拉唑t1/2β分别为14.64、16.11min。经t检验,表明两组的t1/2β无显著性差异。 结论:实验结果表明,人参皂苷Re对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4有诱导作用,而对CYP2E1、CYP2C19无影响。
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