A类清道夫受体SR-A是主要表达于巨噬细胞上的模式识别受体,可与多种配体相结合,如氧化或化学修饰的低密度脂蛋白,细菌脂多糖（LPS）,磷壁酸及双链RNA等。SR-A在机体识别、吞噬和清除病原体方面发挥着重要的固有免疫调控作用。除宿主防御外,SR-A在多种疾病中发挥重要作用,如动脉粥样硬化和阿尔兹海默氏症等。本文第一部分研究了SR-A在吸烟引起的COPD中的作用及机制,第二部分研究了SR-A在钩端螺旋体感染中病原体与宿主相互作用的分子机制。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续性气流受限呈进行性发展的肺部疾病。COPD患病率和死亡率均较高,造成的疾病负担严重。吸烟是引起COPD的主要环境因素,但遗传因素在COPD的发生中亦发挥重要作用。基因组关联研究发现清道夫受体SR-A基因多态性和COPD高风险率相关联。但SR-A在COPD发生发展中具体发挥何种作用并不清楚。本文第一部分通过吸烟诱导COPD动物模型研究发现,SR-A敲除(SR-A^-/-)小鼠与野生型（WT）小鼠相比出现更严重的COPD病理表现和肺功能损伤。通过对肺组织匀浆检测脂质氧化水平,发现SR-A^-/-小鼠脂质氧化水平显著高于WT小鼠;与之相对应的,SR-A^-/-小鼠肺泡巨噬细胞的抗氧化基因表达显著低于WT小鼠。说明SR-A可以通过改善吸烟者的氧化应激状态,抑制COPD形成。通过体外细胞实验,用香烟浸出液（CSE）刺激WT和SR-A^-/-小鼠腹腔巨噬细胞分析其脂质氧化和抗氧化基因的表达,亦发现SR-A^-/-细胞脂质氧化水平高于WT细胞,而抗氧化基因表达低于WT细胞,进一步说明SR-A对香烟引起的氧化应激有明显的抑制作用。综上,SR-A可以通过促进机体氧化/抗氧化平衡,抑制COPD的形成。钩端螺旋体病是由致病性钩体引起的全球人畜共患病,人类接触患病动物的血液尿液等污染物后,钩体经黏膜或受损皮肤侵入人体引发疾病。机体的固有免疫在抵抗钩体感染中发挥重要作用,SR-A是分布在巨噬细胞表面的一种重要的清道夫受体。但SR-A在钩体感染机体过程中发挥何种作用并不清楚。本文第二部分构建了过表达SR-A的RAW264.7小鼠巨噬细胞系,经钩体56606v株感染后发现SR-A过表达的RAW264.7细胞对钩体56606v株的吞噬能力增加,说明SR-A可以增强巨噬细胞对钩体56606v株的吞噬。其次实验发现钩体56606v株感染小鼠腹腔巨噬细胞后72小时还可有大量钩体存活。且SR-A^-/-小鼠腹腔巨噬细胞对钩体的吞噬能力弱于WT细胞,在SR-A^-/-小鼠腹腔巨噬细胞中活钩体的量也明显少于WT细胞。另外通过钩体56606v株腹腔感染WT和SR-A^-/-小鼠,发现与WT小鼠相比,钩体56606v株在SR-A^-/-小鼠肝脏、肾脏中的定植更少,黄疸及肝脏病理损伤更轻微。其原因可能由于大量钩体在WT巨噬细胞中存活并扩散到靶器官定植,最终引起脏器损伤,疾病加重。综上所述,SR-A可促进钩体的吞噬,导致巨噬细胞中存活的钩体量及定植到靶器官的钩体量增加,最终导致小鼠更严重的病理损伤。