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目的:利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)分析结肠病患者的血清蛋白质指纹图谱，筛选特异性诊断标志物，及利用结肠病患者的生化、肿瘤标记物及血清细胞因子的生物学信息，初步建立结肠癌的辅助诊断模型和建立诊断区别结肠癌和结肠息肉的辅助诊断模型，并寻找有较高辅助诊断价值的检测结肠炎和结肠息肉的血清生物学标志物。
方法:以病理和影像学确诊的33例结肠炎标本，62例结肠息肉标本，101例结肠癌标本，83例健康人标本为研究对象，检测常规生化指标、肿瘤标记物及细胞因子在血清中的表达水平，并利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术分析结肠病患者血清的蛋白表达图谱，利用ClinProTools软件筛选和分析差异蛋白，并对筛选出的差异蛋白进行多元统计学分析。
结果:通过MALDI-TOF-MS分析在结肠癌患者血清和结肠息肉患者血清中发现14个差异蛋白峰，其中有3个差异蛋白(质荷比分别为2863.23、2022.52、2899.88)在结肠癌患者血清中高表达，11个差异蛋白低表达（质荷比分别为861.19、4475.16、845.16、4210.83、866.41、1072.04、2106.07、4645.62、2953.55、2661.25、877.3)。利用这14个差异蛋白做分类树诊断模型，质荷比为2899.38和877.3的差异蛋白自动选取做分类树模型。结肠癌患者血清中和结肠息肉患者血清中CEA、CA125、CA199、Ferr、CY211、ALT、ALB、TB、UA、C02、CK、LDH、Mg、Lpa、CYS、SA、CRP、AMY、SOD、IMA、IL-10、MCP-1和TNF-α的表达水平有显著性差异。用这些指标及14个差异蛋白作为变量做Logistic回归方程，回归方程预测结肠癌患者的正确率为87.7％，预测结肠息肉患者的正确率为80.4%，总准确率为85%，AUC为0.929。
结肠癌患者血清中和健康人血清中CEA、CA125、CA199、CY211、AST、TP、ALB、CL、C02、HDL、TG、CK、Ca、Mg、K、Na、Lpa、CYS、SA、HCY、CRP、AMY、SOD、IL-10、IL-6、IL-8、MCP-I和TNF-α的表达水平有统计学意义。通过MELDI-TOF-MS分析在结肠癌患者血清和健康人血清中发现19个差异蛋白峰，其中有5个差异蛋白(质荷比分别为2022.34、1866.09、2899.72、1778.9、1897.01)在结肠癌患者血清中高表达，14个差异蛋白低表达（质荷比分别为4210.57、2932.56、3192.08、3883.65、877.4、7772.42、3158.36、2272.09、4645.79、4092.12、4268.05、2952.92、3262.98、2660.37)。结肠癌术后与术前相比，质荷比分别为2022.34、1866.09、2899.72的差异蛋白表达水平显著降低，质荷比分别为4210.57、2932.56、3192.08、3883.65、877.4的差异蛋白表达水平升高。
结肠息肉患者血清和健康组血清中TP、ALB、CR、UA、CL、HDL、UN、TG、Ca,Mg、K、Na、CYS、SA、HCY、CRP、SOD、IMA、IL-8的表达水平有显著差异。
结肠炎组和健康组血清中的ALT、AST、TP、ALB、TB、DB、UA、CL、HDL,UN,CHO,CK,LDH,Ca,Mg,K,Na,ApoB,SA,HCY,CRP,IMA,IL-10、IL-6、IL-8、MCP-1和TNF-α的表达水平有显著差异。
结肠息肉患者和结肠炎患者血清中的Ferr、AL、、AST、ALB、TB、DB、PGl/2,CR,UA,UN.CHO,TG,CK,LDH,Ca,Na、APOB,CYS,SA,HCY、CRP、SOD、IL-IO、IL-6、IL-8、MCP-1和TNF-α的表达水平有显著差异。
结肠癌患者手术前和手术后血清中CA125、Free、NSE、PGl/2、UA、CHO、CI,ALT,ALB,GGT,CK,CKMB,LDL、ApoAl,ApoB,SA,SOD,CRP,IL-IO、IL-8、MCP-1、TNF-α的差异有统计学意义。
结论：质荷比为2022.34的差异蛋白诊断结肠癌的AUC最大，为0.843，敏感性和特异性均高，为结肠癌分子诊断提供了潜在标志物。我们利用结肠癌患者血清和健康组血清的存在显著性差异的指标和质荷比为2022.34、2932.56和4210.57的差异蛋白建立判别Bayes函数，判别函数对结肠癌和健康人的正确判断率分别为100%，95.1%，总正确率为97.6%。比单独利用差异蛋白2022.34、CEA或者CRP的诊断价值均高，可以更好的诊断区别结肠癌。
利用质荷比2899.38和877.3的差异蛋白自动选取用以建立分类树模型，利用该模型筛选病人，此模型诊断结肠癌患者的正确率为89.5%，诊断结肠息肉患者的正确率为81.6%，总准确率达到86.3%。相比于CEA、CA199、IL-10、CRP、SA，此模型的敏感性和特异性都高，可以更有效的区别结肠癌和结肠息肉。利用结肠癌患者血清和结肠息肉患者血清之间有显著性差异的指标和MALDI-TOF分析得到的两者之间的14个差异蛋白，做回归分析，回归方程预测结肠癌患者的正确率为87.7%，预测结肠息肉患者的正确率为80.4%，总准确率为85%，AUC为0.929，对于诊断结肠癌和结肠息肉更有临床意义。
IMA诊断结肠息肉的AUC在所有指标中是最高的，为0.784。敏感度和特异性分别为93.3%和54.4%，敏感度比Ferr和IL-8均高，但是特异性不高。可以为临床提供一定的诊断价值。
IL-10诊断结肠炎时得AUC为0.972，敏感度为90.0%，特异性94.2%。CA125和SA的敏感度和特异性均较IL-10低。所以IL-10对结肠炎有较高的诊断价值。