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目的:观察孕期和哺乳期大鼠暴露亚砷酸钠后,F1代大脑海马组织形态、神经生长因子和神经生长相关蛋白mRNA和蛋白表达的改变,探讨母体饮水砷暴露对F1代学习记忆能力影响的机理。方法:12只雌鼠于妊娠第0天,随机分为4组,每组3只,即对照组,10mg/L,50mg/L,100mg/LNaASO2四个剂量组,从妊娠第6天开始饮砷染毒,连续染毒直至仔鼠出生后21天,取F1代雌鼠海马组织,运用HE、Nissl染色观察海马CA1、CA3、DG区神经元的形态及数目改变;免疫组织化学染色观察各组大鼠海马CA1、CA3、DG区NGF、GAP-43蛋白的表达;应用RT-PCR检测各组大鼠海马NGF、GAP-43mRNA的表达;应用Western blot检测各组大鼠海马NGF、GAP-43蛋白的表达。结果:HE结果显示对照组CA1、CA3区海马神经元细胞丰富完整,边缘清晰,细胞核呈圆形、椭圆形,染色质在核内分布较均匀,核仁清晰。各染砷组可见海马神经元边缘欠清晰,胞体皱缩,有核固缩等凋亡征象,中高剂量组有加重趋势。尼氏体染色:对照组海马神经元胞浆富含尼氏体,随着染毒剂量的增加,尼氏体减少。高剂量组减少最明显,中剂量组次之,低剂量组最轻,CA1区损伤最为明显。免疫组化检测结果显示,NGF、GAP-43在低、中、高剂量组海马CA1、CA3区的平均光密度值低于对照组,其差别有显著性（P<0.001,P<0.001）。而在海马DG区差别没有统计学意义（P>0.05）。RT-PCR结果显示,各剂量组仔鼠NGF、GAP-43 mRNA表达明显降低,与对照组相比具有显著性差异（P<0.001,P<0.001）。Western blot结果显示,各剂量组仔鼠NGF、GAP-43蛋白表达明显降低,与对照组相比具有显著性差异（P<0.001,P<0.001）。结论:大鼠孕期和哺乳期砷暴露,可以损伤海马神经元细胞,抑制F1代脑海马区NGF、GAP-43mRN和蛋白的表达,提示大鼠孕期和哺乳期砷暴露,可以通过损伤海马结构和神经元形态、降低海马组织NGF、GAP-43表达水平等机制,从而对F1代的的学习记忆能力产生损害。