聚电解质复合物纳米胶束的合成及性能研究

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聚电解质复合物纳米胶束作为药物载体在肿瘤治疗上具有光明前景。将荷电药物与聚电解质通过复合作用形成聚合物前药,具有载药量高、负载稳定、释放可控等优点,极具应用潜质。本文首先将L-苹果酸(MA)、D,L-乳酸(LA)和聚乙二醇(PEG)在SnCl2催化作用下直接缩聚制备了共聚物Poly(MA-co-LA)-b-PEG。将共聚物中PMA单元侧链的羧基和阿霉素(DOX)中的氨基复合形成了聚电解质复合物。通过改变MA和LA的比例,制得了一系列三元共聚物。用FT-IR、1H-NMR、GPC、TGA、DSC对共聚物结构、热性能等进行了分析,证明了缩聚反应产物结构。结果表明,由于Poly(MA-co-LA)-b-PEG中的羧基与阿霉素中的氨基之间的静电作用力形成了胶束,该胶束的载药率达到18.2%。系统地表征了载药胶束,结果表明胶束具有内核外层结构,形态比较规整,粒径分布在150nm左右。研究了胶束在不同介质中的释放行为。释放曲线表明可以通过调节介质的pH值和盐离子的浓度控制药物释放。为减缓载体的降解,采用“一步法”将L-谷氨酸(Glu)、D,L-乳酸(LA)和聚乙二醇单甲基缩水甘油醚(mPEG)共聚,合成了聚酰胺聚酯共聚物。通过改变LA组分的含量,得到含有不同PLA链段的载体。FT-IR、GPC、TGA、元素分析等测试表明:产物符合预期的目标。通过改变PLA的组成,系统地研究了胶束的结构及性能,结果表明当三种组分的摩尔比为GA: LA: mPEG=1:0.5:1(GLP-0.5)时,负载药物所得胶束形貌规整、平均粒径为120nm,分布较窄,放置1个月后仍能稳定存在,对其应用具有重要意义。胶束(GLPD-0.5)的载药率和包封率分别为17.5%和76%,药物释放过程呈现出明显的缓释效应以及pH敏感性。本工作制备的胶束优势是:制备方法简单、原料廉价、不使用有机溶剂、药物参与胶束形成、良好的生物降解性和生物相容性。
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