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研究目的拟在检测成人初发急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者FLT3-ITD、NPM1基因突变的基础上，进一步检测BCL2L12基因表达量，从而对FLT3-ITD、NPM1基因突变与BCL2L12基因表达的关系进行研究，进而探讨BCL2L12基因与成人AML患者的预后相关性。实验方法1.收集成人初发AML患者的骨髓标本及正常对照的外周血标本；2.建立稳定可靠的RQ-PCR法检测BCL2L12基因表达；3.根据BCL2L12基因表达情况进行分组，并对各组患者之间临床特征及预后进行比较分析。实验结果1.160例初发成人AML患者和49例正常对照中均检测到了BCL2L12基因的表达，初发AML患者BCL2L12基因表达量[中位表达水平0.1238（0.0119-9.8725）]明显低于正常人[中位表达水平0.2677（0.0173-1.2858）]（P<0.001）；其中140例患者进行了FLT3-ITD和NPM1基因突变的检测，140例患者中，102例为正常核型，突变检测结果为：NPM1+/FLT3-ITD+：9/140（6.4%）；NPM1+/FLT3-ITD-：29/140（20.7%）；NPM1-/FLT3-ITD+：14/140（10%）；NPM1-/FLT3-ITD-：88/140（62.9%）。2. BCL2L12基因在NPM1-/FLT3-ITD+组[14例，中位表达水平0.0886（0.0435-0.5844）]中的表达明显低于NPM1+/FLT3-ITD-组[30例，中位表达水平0.1774（0.0286-9.8725）]（P=0.044）。同样在正常核型AML（CN-AML）患者中NPM1-/FLT3-ITD+组BCL2L12基因表达低于NPM1+/FLT3-ITD-组（中位表达水平分别为0.1013和0.2555P=0.045）。3.BCL2L12基因低表达的AML患者FLT3-ITD突变率高于低表达患者（分别为20.8%和5%，P=0.038）。4.复发难治AML患者BCL2L12基因的表达量[58例，中位表达水平为0.0915（0.0119-2.5386）]明显低于初发患者的表达量[76例，中位表达水平为0.1238（0.0286-9.8725）]（P=0.036），且复发难治患者在BCL2L12基因低表达组中的比例明显高于高表达组（分别为49.5%和24%，P=0.015）。5.在CN-AML患者中BCL2L12基因低表达患者比高表达患者具有更差的OS（中位生存时间分别为9.17月和24.8月，P=0.016）和更差的EFS（中位生存时间分别为5.53月和23.9月，P=0.033）。6.在CN-AML患者中，用Backward LR Cox模型纠正年龄，白细胞数等因素后，BCL2L12基因低表达组的OS和EFS仍明显差于高表达组，P值均为0.006。结论1、BCL2L12基因在初发AML患者中普遍低表达；2、BCL2L12基因低表达的AML患者FLT3-ITD的突变率较高，多为难治性；3、在CN-AML患者中BCL2L12基因低表达患者的OS、EFS短于高表达患者，推测BCL2L12基因低表达可能是CN-AML患者预后不良的独立危险因素之一。