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背景:益母草碱是从益母草中提取的有效单体化合物,近年来受到研究者们的广泛关注,现代药理学研究表明它发挥着重要的生物学功能。研究表明益母草碱能舒张外周血管、降低血管阻力、增加血流量,目前的研究主要集中在大血管方面,而且其舒张血管的机制还不是很明确,本课题旨研究益母草碱对微血管的作用。目的:探讨益母草碱对大鼠肠系膜动脉结构和功能的影响。方法:50只SD大鼠随机分为对照组(A组),益母草碱低(B组)、中(C组)、高(D组)剂量组,离体实验组(E组),每组10只。适应性喂养3 d后开始进行药物干预,A组大鼠给予2 ml/d生理盐水灌胃,B、C和D组分别给予不同剂量(10 mg·kg-1·d-1、20 mg·kg-1·d-1、40 mg·kg-1·d-1)的益母草碱生理盐水悬浊液灌胃。4周后ELISA实验测定A、B、C和D组大鼠血清中一氧化氮(NO)和血浆中内皮素(ET-1)含量,并分离肠系膜三级动脉进行HE染色,显微镜下观察肠系膜动脉血管壁厚和结构改变。同时用微血管张力测定系统(DMT-620M)对A、B、C和D组大鼠肠系膜三级动脉血管环进行固定、标准化、激活后,测定舒张功能完整的血管环直径增加10%、20%、30%和40%后,血管环张力的变化。E组每只大鼠取5段2~3 mm无分支的肠系膜三级动脉血管环,经微血管张力测定系统固定、标准化、激活和舒张功能检测后,分别测定益母草碱对内皮完整和去内皮的肠系膜三级动脉环的舒张效应,以及NO合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂ODQ(NS-2028)和钙离子通道拮抗剂硝苯地平孵育后益母草碱对动脉环的舒张效应。结果:ELISA实验显示益母草碱低、中和高剂量灌胃组大鼠血清中NO含量均较生理盐水对照组低(P<0.05),血浆中ET-1含量均较生理盐水对照组低(P<0.05),并且与益母草碱浓度正相关。HE染色显示益母草碱组血管壁厚度较对照组薄(P<0.01),并且与浓度呈负相关。微血管张力实验显示:微血管环张力随着微血管直径变大而增加,益母草碱灌胃组血管环张力增加的幅度较对照组小,并且张力增加的幅度与益母草碱浓度呈负相关;益母草碱对内皮完整的动脉环的直接舒张作用明显强于去内皮组[(88.24±6.25)%比(30.62±5.86)%,P<0.01],对L-NAME、NS-2028和硝苯地平孵育之后的完整内皮动脉环舒张效应均明显减弱(P<0.01)。结论:益母草碱灌胃对大鼠肠系膜动脉三级动脉具有改善顺应性的保护作用。益母草碱对离体大鼠肠系膜动脉环具有浓度依赖性和内皮依赖性的舒张效应,这种舒张效应与NO-sGC-cGMP信号通路及L型钙离子通道有关。