不同剂量紫草素对脂多糖致新生大鼠急性肺损伤TNF-α和IL-10的影响

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研究目的:  探讨不同剂量紫草素(Shikonin)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤TNF-α(tumomecrosis factor-α,TNF-α)和IL-10(interleukin,IL-10)表达的影响,并分析其是否具有剂量依赖性,为临床治疗新生儿急性肺损伤提供理论依据。  研究方法:  选用新生7日龄SPF级SD大鼠50只,随机分为生理盐水对照组(A)、急性肺损伤模型组(B)、紫草素低剂量干预组(12.5mg/kg)(C)、紫草素中剂量干预组(25mg/kg)(D)、紫草素高剂量干预组(50mg/kg)(E),每组10只。以LPS(5mg/kg)腹腔注射建立急性肺损伤大鼠模型,同时提前1h予以紫草素腹腔注射进行预处理,6h后观察肺组织的病理变化,测定肺组织湿/干重(W/D)比值,并用酶联免疫吸附试验(Elisa)方法检测血清中TNF-α、IL-10的含量变化水平。实验所得数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。  研究结果:  ①肺组织病理学观察显示新生大鼠急性肺损伤模型建立成功。②与A组比较,B、C、D组肺组织W/D值显著升高(P<0.05),E组升高不显著(P>0.05),C、D、E组较B组均显著降低(P<0.05),D、E组低于C组(P<0.05),E组又低于D组(P<0.05)。③与A组血清中TNF-α值相比,B、C、D组显著升高(P<0.05),E组升高不显著(P>0.05)。C组稍低于B组(P>0.05),D、E组显著低于B、C组(P<0.05),E组又显著低于D组(P<0.05)。④与A组血清中IL-10值相比,B、C、D、E组均显著升高(P<0.01)。C组稍高于B组(P>0.05),D、E组显著高于B组(P<0.05)。C组稍高于D组(P>0.05),E组显著高于C组、D组(P<0.05)。  研究结论:  ALI时,肺组织中TNF-α、IL-10的过度表达与ALI的发生发展密切相关;预防性应用紫草素对LPS致新生大鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制TNF-α的表达及增加IL-10的表达实现的,且其保护作用呈剂量依赖性。
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