慢性心力衰竭患者血浆外泌体miR-206的表达及临床意义

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目的:通过对慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)患者及对照组患者进行血浆外泌体mi R-206(Exosomal micro RNA-206,Exo-mi R-206)水平的检测,探讨Exo-mi R-206在CHF诊断及其严重程度评估中的意义,有望为CHF的诊断提供新的评价指标。方法:选择符合《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》的射血分数降低的CHF患者51例为CHF组,其中根据病因可具体分为缺血性心肌病(n=21)、高血压性心脏病(n=16)、扩张型心肌病(n=14);并选取年龄、性别、体重指数(Body mass index,BMI)、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病发生率相匹配的住院患者35例为对照组。两组患者均进行:(1)入院后2小时内急查血浆脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP),并在清晨空腹抽取肘静脉血完成血常规、肝功、肾功、心肌酶、D-二聚体等指标测定;(2)超声心动图测量左房内径(Left atrium diameter,LAD)、左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF);(3)标本检测:(1)差速离心法提取血浆外泌体;(2)透射电镜鉴定外泌体形态,蛋白免疫印记法检测外泌体标记蛋白CD63、热休克蛋白70;(3)超纯RNA提取试剂盒提取外泌体mi RNA;(4)实时荧光定量PCR技术检测血浆中Exo-mi R-206的表达;(4)采用SPSS22.0系统分析比较两组血浆Exo-mi R-206水平及BNP、LAD、LVDd、LVEF之间的差异以及上述指标诊断CHF的效能。结果:对两组患者的基本数据(性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压及糖尿病发病率)比较,差异无统计学意义(P>0.05);CHF组BNP水平、LAD和LVDd高于对照组(P<0.05),LVEF低于对照组(P<0.05)。CHF组血浆Exo-mi R-206高于对照组(P<0.05),且随着NYHA分级升高而升高(P<0.05),不同病因(缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病)组间血浆Exo-mi R-206无明显差异(P>0.05)。LAD、LVDd和BNP与CHF患者血浆Exo-mi R-206水平呈正相关(r=0.415,r=0.514,r=0.428,P<0.05),LVEF与CHF患者血浆Exo-mi R-206水平呈负相关(r=-358,P<0.05)。BNP、LAD、LVDd和LVEF诊断CHF的受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.864、0.699、0.717和1.000;Exo-mi R-206对诊断CHF的AUC为0.804;Exo-mi R-206+BNP+LAD+LVDd联合对诊断CHF的AUC为0.897。结论:(1)CHF患者血浆Exo-mi R-206水平明显升高,并随着心衰严重程度而增高,且不同病因CHF患者表达水平无明显差异。(2)Exo-mi R-206对诊断CHF有较好的敏感度和特异性,是诊断CHF的特异性标志物之一。
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