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目的:研究大黄酸肝脏转运和药根碱肾脏摄取动力学规律，以阐明影响细胞内浓度变化的因素。
方法:1.大黄酸肝脏转运:(1)采用UPLC-MS/MS方法测定大鼠肝细胞内大黄酸浓度;(2)采用大鼠原代肝细胞模型考察大黄酸摄取的时间、温度和浓度依赖性，并分别观察摄取转运体、外排转运体和二相代谢酶抑制剂对大黄酸肝细胞摄取、外排和代谢的影响;(3)观察氟伐他汀对大鼠体内大黄酸血药动力学、大黄酸及其代谢物胆汁排泄的影响。
2.药根碱肾脏摄取:(1)采用HPLC与LC-MS方法分别测定药根碱在肾切片和肾细胞内浓度;(2)采用肾切片和rOct2-MDCK细胞模型研究药根碱肾脏摄取动力学特征;(3)考察西咪替丁对rOct2-MDCK细胞药根碱摄取的影响。结果:1.原代肝细胞中，大黄酸的摄取存在时间和温度依赖性，摄取与浓度的关系符合混合动力学模型，Km=77.2μM，Vmax=258pmol/min/mgprotein，P=0.133μL/min/mgprotein;大黄酸摄取转运受到OATP1B1、1B3、281抑制剂利福平与沙奎那韦的抑制;外排转运受到MRP2抑制剂MK-571抑制;大黄酸代谢受到葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A3抑制剂槲皮素、UGT1A6抑制剂1-萘酚和UGT1A9抑制剂异丙酚与硫酸基转移酶(SULT)抑制剂五氯苯酚的抑制。大鼠体内氟伐他汀使大黄酸血药浓度升高，并使大黄酸硫酸化代谢产物的胆汁累积排泄减少。
2.肾切片和rOct2-MDCK细胞中药根碱摄取存在时间和温度依赖性，摄取与浓度的关系符合混合动力学模型，Km值分别为677.8μM和21.0μM，Vmax值分别为123pmol/min/mgkidney和13.7pmol/min/mgprotein，P值分别为0.054μL/min/mgkidney和0.032μL/min/mgprotein。rOct2-MDCK细胞中西咪替丁对药根碱摄取具有抑制作用，IC50为151.8μM，最大抑制率约80％。
结论:大黄酸肝脏摄取和药根碱肾脏摄取有主动和被动转运参与;大黄酸在肝脏浓度变化受OATP、MRP、BCRP转运体和UGT、SULT的影响。