HIV在体内复制过程中,整合酶(IN)起到了关键性的作用,且人体内并没有发现相同功能的酶类似物存在,以IN为靶标的药物将不会损坏正常的细胞,因此其已成为研究高效、低毒的抗艾滋病药物的一个理想靶标。众多的研究发现,二酮酸(DKAs)类及其衍生物对IN显示出较强的抑制活性,该类化合物结构中基本上都含有1,3-二酮药效团结构片段,实验表明该类抑制剂主要是在“链转移”过程中1,3-二酮药效团结构片段与病毒IN-DNA在二价金属离子的催化下形成螯合物,从而阻断了宿主DNA与病毒DNA的整合过程。近年来,杯芳烃及其衍生物在药学领域表现出显著的生物活性。在抗HIV方面,杯芳烃衍生物也表现出较高的抑制活性和较低的细胞毒性。杯芳烃具有独特的大环结构以及上下缘易于修饰等特点,这为设计筛选新型的HIV IN抑制剂带来了新的机遇。本论文以杯芳烃作为药物设计平台,在其下缘构建1,3-二酮药效团结构片段,设计合成了两类新型的杯[4]芳烃-1,3-二酮衍生物。利用1H NMR、13C NMR、 ESI-MS以及X-射线单晶衍射对目标化合物的结构进行了表征。采用高通量酶联免疫吸附测定法(ELISA)对合成得到的18个目标化合物的抗HIV IN链转移活性进行了初步评价。活性测试结果表明,杯[4]芳烃-1,3-二酮衍生物对IN链转移反应具有较好的抑制活性,IC50值最高达到5.9μmol/L最后利用分子动力学模拟的方法,运用Autodock4.2和DS3.1对IN蛋白与设计的IN抑制剂间进行多构象分子对接,初步揭示了该类化合物与病毒蛋白的作用模式。分子对接结果显示杯[4]芳烃大环骨架能够进入IN催化核心区域的疏水口袋,而1,3-二酮药效团结构片段可以和二价金属离子发生部分螯合作用,目标化合物与病毒蛋白间存在较强的氢键、π-π以及π-σ相互作用。以上工作为进一步筛选高抑制活性的HIV IN抑制剂奠定了坚实的基础。