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微生物所产生的抗肿瘤活性的化学物质,其来源有别于化学合成、植物或其它来源的抗肿瘤药物,是一类重要的抗癌制剂。来源于微生物的抗肿瘤抗生素具有作用机制独特,化学结构多样性丰富与易于人为控制生产等特点,备受人们关注,多年来人们一直致力于从微生物的次生代谢产物中去寻找活性好,结构新颖的抗肿瘤先导药物。目前,阿霉素(adriamycin)、丝裂霉素(mitomycin)、博来霉素(bleomycin)、放线菌素D(actinomycin D)、平阳霉素(bleomycin A<,5>)等己成为肿瘤治疗中常用的药物。
本文对三株抗肿瘤放线菌YIM 80133,YIM 41543和YIM 40133的次生代谢产物的化学成分进行了初步研究,其中YIM 80133是一株嗜碱拟诺卡氏菌。从这三株菌的次生代谢产物中共分离鉴定出了13个化合物。这些化合物分别是(1R,2′R,3S,3′R,4R,6′R)甲基-2-(3,4,9-三羟基-6′-甲基-4′,5,10-三氧-3,3′,4,4′,5,5′,6′,10-八氢螺[苯并[g]异苯并吡喃-1,2-吡喃]-3-基)乙酸酯(LW-1),N-(2-羟基苯基)乙酰胺(LW-2),4′,5,7-三羟基异黄酮(LW-3),4′,6-二羟基-7-甲氧基异黄酮(LW-4),N-[2-(4-羟苯基)-乙基]乙酰胺(LW-5),4′,5-二羟基-7-甲氧基异黄酮(LW-6),4′-羟基异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷(LW-7),LW-8,2-氨基-3H-吩噁嗪-3-酮(LW-9),N-(3-氧代-3H-吩噁嗪-2-基)乙酰胺(LW-10),2-甲氨基-3H-吩噁嗪-3-酮(LW-11),邻苯二甲酸二丁酯(LW-12),邻苯二甲酸-二(2-乙基)己酯(LW-13)。其中LW-1,LW-8,LW-10均是首次从微生物次生代谢产物中分离得到。LW-1为一吡喃萘醌类新抗生素,其结构得到X-单晶衍射的证实,且具有较强的抗肿瘤活性;LW-8由于手性碳较多,结构仍需进一步验证;LW-10是首次从天然产物中分离得到。
由于化合物量的限制,仅对化合物LW-1进行了抗肿瘤及抑制孢子萌发活性测试,LW-1对人早幼粒白血病细胞HL-60有较强抑制活性,对人肺腺癌细胞AGZY有中等抑制活性,对烟草赤星病菌有较强孢子萌发抑制作用。