为了寻找适于多肽分子吸收,免疫学上“有效”、“安全”,且服用方便的口服制剂,本课题以胸腺肽为模型药物选用不同方法、不同囊材制备药物微胶囊。以聚乳酸为囊材,采用复相乳液法制备了胸腺肽聚乳酸微球;以药用明胶为囊材,采用乳化交联法制备了胸腺肽明胶微球;采用乙基纤维素为囊材,采用液中干燥法分别制备了胸腺肽乙基纤维素微囊。通过差热分析证明载药微胶囊已较好形成,通过测定粒径大小及分布,测定微囊药物的含量,从而计算得到了微球的载药量、包封率及体外释药曲线,并考察了其稳定性。综合讨论了各影响因素对微胶囊表面形态,囊心药物缓释作用的影响。利用正交实验方法优化了制备工艺,制备得到了能大幅提高胸腺肽的药物释放性能,增强疗效的微胶囊。复相乳液法制备胸腺肽聚乳酸微球的最佳工艺为聚乳酸溶液浓度5.5%(w),内水相/油相比1/10,内水相胸腺肽药物浓度1%(W),初乳搅拌速度950 r·min-1,初乳乳化剂浓度0.8%(w),乳化温度15℃,初乳乳化时间5min,挥发搅拌时间5h,外水相明胶浓度0.5%(w),所制备的胸腺肽聚乳酸微球外观为米色,平均算术粒径为13.82μm,载药量为0.1969 mg胸腺肽粉/mg微胶囊,包封率80.67 %;前期平均累积溶出度与时间的平方根呈良好的线性关系,属t1/2级释放,符合Higuchi方程,Q=2.47277+20.34687 t1/2(r=0.996,n=10,P<0.0001),后期释药速度变慢,变平缓;?释药半衰期为295min。乳化交联法制备胸腺肽明胶微球的最佳工艺为明胶溶液浓度为12.5% (w) ,超声乳化时间为4 min,搅拌速度为800 r·min-1,乳化剂用量为0.5g,溶解0.1g胸腺肽的水用量为5ml,所制备的胸腺肽明胶微球外观为淡黄色,平均粒径为14.66μm,载药量为0.1899 mg胸腺肽粉/mg微胶囊,包封率80.44 %;前期平均累积溶出度与时间的平方根呈良好的线性关系,属t1/2级释放,符合Higuchi方程,Q=1.52591+30.0096 t1/2(r=0.993,n=11,P<0.0001),后期释药速度变慢、变平缓,最后随着微球骨架的全部溶蚀产生了末端溶蚀效应;?释药半衰期为130 min。液中干燥法制备胸腺肽乙基纤维素微胶囊的最佳工艺为乙基纤维素丙酮溶液浓度为2.55% (w) ,搅拌速度为950 r·min-1,挥发温度为35℃,乙基纤维素/胸腺肽的质量比为2/1,硬脂酸镁占溶液重量比为1.5 % (w) ,所制备的胸腺肽乙基纤维素微胶囊外观为米白色,平均粒径为52.95 μm,载药量为0.2030 mg胸腺肽粉/mg微胶囊,包封率79.83%;前期平均累积溶出度与时间的平方根呈良好的线性关系,属t1/2级释放,符合Higuchi方程,Q=6.8859+34.8291 t1/2 (r=0.994,n=10,P<0.0001),后期释药速度变慢、变平缓,最后随着微球骨架的全部溶蚀产生了末端溶蚀效应;?释药半衰期为80 min。结果表明:复相乳液法制备的胸腺肽聚乳酸微球平均粒径最小,载药量和包封率符合要求,释药半衰期最长,为胸腺肽原药的43倍,并且具有良好的生物相容性和血液相容性,具有良好应用前景。作者希望所获得的制备方法和工艺可以推广到类似的药物或化学物质的微胶囊化过程中,使之具有研究的可延续性。