多米诺反应在构建含氮和含氧杂环小分子化合物中的应用

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含氮和含氧杂环化合物如吡啶、吡喃是一类重要的结构骨架,广泛存在于天然产物、化学药物以及许多新型材料中,如何高效的构建吡啶、P吡喃环一直是化学家们研究的重点。多米诺反应具有高效,分离简单,高原子经济性的优点。因此,本文设计了一系列的多米诺反应,以简单易得且具有高反应活性的2-芳亚甲基1,3-茚满二酮以及5-芳亚甲基-1,3巴比妥酸为底物,成功的合成了一系列具有含吡啶、吡喃骨架有潜在药物活性杂环化合物。1、研究了在BF3·OEt2催化下的芳香胺与丁炔二酸二甲酯生成的β-烯胺酯与2-芳亚甲基-1,3-茚满二酮的三组分串联反应,合成了 16个4,5-二氢-1H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物;用2-(2-吲哚酮-3-亚基)1,3-茚满二酮代替2-芳亚甲基-1,3-茚满二酮在相同条件反应,得到了13个螺[茚并[1,2-b]吡啶-4,3’-二氢吲哚]类化合物。采用芳香胺、丁炔二酸二甲酯、1,3-茚满二酮与芳香醛在乙酸溶剂中的四组分反应生成9个1,2-二苯基-2,5-二氢-1H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物。所合成的新化合物的结构都通过IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等手段进行表征,并用单晶衍射方法测定了其中3个化合物的单晶分子结构。2、研究了在干燥二氯甲烷中,氮气保护,室温条件下,N-苯基-或者N-苄基-α,β-不饱和亚胺和两分子5-芳亚甲基-1,3-二甲基巴比妥酸的发生的串联氮杂-Diels-Alder反应和氧杂-Diels-Alder反应,生成了 32个多环稠合的螺[吡啶并[3’,2’,5,6]吡喃并[2,3-d]嘧啶-7,5’-嘧啶]类化合物。该反应具有很高的非对映选择性,仅生成单一立体异构体。所合成的新化合物的结构都通过IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等手段进行表征,并用单晶衍射方法测定了其中2个化合物的单晶分子结构。3、研究了在干燥乙腈溶剂中,无催化,氮气保护,加热60℃的条件下,N-苯基或者N-苄基-α,β-不饱和亚胺和两分子2-芳亚甲基-1,3-茚满二酮的多米诺反应。合成了 40个结构新颖的螺[茚-2,3’-茚并[2’,1’:5,6]吡喃并[2,3-b]吡啶]类化合物。在该反应中2-芳亚甲基-1,3-茚满二酮不仅作为活泼的亲双体,而且作为氧杂二烯烃参加氮杂-/氧杂-Diels-Alder反应。研究了在干燥乙腈溶剂中,室温条件下2,2’-(芳基亚甲基)双(1,3-茚满二酮)与N-芳基-α,β-不饱和亚胺反应生成二[茚-2,1’-环己烷-3’,2"-茚]的反应,以较高的收率得到了 14对非对映异构体。所合成的新化合物的结构都通过IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等手段进行表征,并用单晶衍射方法测定了其中6个化合物的单晶分子结构。
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