乳酸杆菌对DSS诱导小鼠结肠炎缓解作用的初步研究

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炎症性肠病(IBD)是发生在胃肠道可以由多种因素引起的慢性非特异性炎症性疾病。目前对IBD的治疗研究较多为平衡肠道微生物群落,保护肠上皮屏障以及调节肠道黏膜免疫。近年来出现了较多通过补充益生菌改善IBD症状的研究。本研究将对本实验室保藏的乳酸杆菌改善IBD的机制做初步研究。本研究选取的乳杆菌为植物乳杆菌CGMCC 6326,并采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液诱导小鼠结肠炎模型建立。通过观察体重、结肠组织形态等表征指标,初步判断这株乳杆菌对实验性结肠炎的改善能力。再通过测定各组小鼠结肠组织中细胞因子TFN-α、IL-6、IL-1β、IL-10以及TGF-β的水平,评估植物乳杆菌6326对结肠炎小鼠肠道免疫的影响。测定小鼠血清中总抗氧化能力、丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶活性,判断这株乳杆菌是否能改善由氧化应激导致的炎症作用。另外,收集小鼠粪便,利用16S rRNA高通量测序技术,检测各组小鼠粪便中的肠道微生物,分析植物乳杆菌6326对DSS诱导的肠道菌群失衡的调节作用。通过灌胃植物乳杆菌6326,小鼠体重恢复低至18.77±0.93 g,疾病活动指数降低至2.27±0.57,结肠组织形态改善,病理组织学评分3.50±0.42,从表征指标初步判断植物乳杆菌6326对结肠炎具有改善能力;小鼠结肠组织炎症因子TFN-α、IL-6和IL-1β的相对转录水平分别降低为:1.22±0.84、15.48±11.69、2.52±2.05,抗炎因子IL-10和TGF-β的相对转录水平分别升高至5.52±1.26和2.74±1.56,从免疫指标来看,植物乳杆菌6326能够调节免疫因子相对转录水平的平衡;小鼠血清中丙二醛(MDA)含量降低为 6.40±1.13 mmol/mL,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性为1271.43±195.29 U/mL,超氧化物歧化酶(SOD)活性为 100.46±1.33 U/mL,从抗氧化指标来看,植物乳杆菌6326具有体内抗氧化能力,保护细胞免受氧化损伤;从肠道菌群指标来看,植物乳杆菌6326恢复肠道菌群多样性及丰度,降低肠道中与炎症有关的消化链球菌(Peptostreptococcaceae)、梭菌(Clostridiaceae)等有害菌,增加肠道中乳杆菌(Lactobacillus)、瘤胃菌(Ruminococcus)等有益菌,改善了肠道微生态环境。综上所述,本实验室分离保藏的植物乳杆菌CGMCC 6326具有潜在的预防改善IBD的作用,并为慢性肠道疾病方面奠定基础。
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