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目的:从蛋白和mRNA水平研究中心体相关蛋白CDK5RAP2在正常乳腺上皮、癌前病变(包括重度不典型导管上皮增生/外周型乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生)、导管内癌和浸润性导管癌中的表达情况;分析CDK5RAP2在乳腺上皮恶变过程中各阶段的作用,讨论CDK5RAP2的表达水平与乳腺癌发生进展的关系,这将为进一步研究乳腺癌的早期诊断、预后评价和靶向性基因治疗提供依据。
方法:选取正常乳腺组织、癌前病变、导管内癌,浸润性导管癌石蜡包埋标本各30例,新鲜标本各15例。采用免疫组织化学的方法分别检测四组样本组织石蜡切片中CDK5RAP2蛋白的表达情况;从新鲜手术标本中提取RNA然后采用实时荧光定量RT-PCR的方法检测四组新鲜样本组织中CDK5RAP2基因表达情况。所得结果经过统计分析。
结果:免疫组织化学结果显示CDK5RAP2蛋白阳性细胞定位于胞浆,也有极少的一部分分布于细胞核。表达CDK5RAP2的样本有103个(85.8%),CDK5RAP2阴性样本17个(14.1%),其中正常乳腺组织占14例,其他三组肿瘤组织各一例。浸润性导管癌组CDK5RAP2的表达明显高于其它各组(P<0.001),导管内癌组高于癌前病变组(P<0.001)和正常乳腺组(P<0.001),正常乳腺组表达的CDK5RAP2最低(P<0.001)。荧光实时定量PCR结果显示CDK5RAP2的mRNA水平在浸润性导管癌组明显高于导管内癌组、癌前病变组和正常乳腺组(各组P<0.001),而其他各组间无显著性差异。
结论:正常组织不表达或表达低水平的CDK5RAP2,CDK5RAP2的表达率与乳腺癌的发生有很强的关联,CDK5RAP2蛋白的表达在乳腺癌的发生和进展过程中明显提高,这些都提示CDK5RAP2可能成为乳腺癌早期诊断辅助指标。CDK5RAP2基因mRNA水平仅在浸润性癌中明显增高,说明除了来源于转录的增加,CDK5RAP2蛋白水平的增加可能来源于一些转录后的调节。