番荔素（Annonaceous acetogenins,ACGs）是从番荔枝科植物中提取出来的一类长链脂肪酸内酯化合物,为继紫杉醇之后又一个有前途的天然来源抗癌中药有效成分,相比其他常见的抗肿瘤药物具有更强的活性,且药理学机理独特,能逆转多药耐药,但毒副作用大、治疗窗口窄限制了其应用。为了克服这一问题,本研究构建了一种协同化疗与光热治疗的局部给药系统,其原理是通过肿瘤内局部注射给药减少ACGs在非靶部位的分布,在肿瘤局部激光照射下,光热转换材料升高肿瘤局部温度使肿瘤消融,也能促进ACGs纳米粒（ACGs NPs）的释放与渗透,同时在光热治疗对化疗的协同作用下可进一步减小ACGs的给药剂量,最终达到减轻ACGs的毒副作用,增强其疗效的目的,实现药物有效递送。而聚多巴胺（PDA）因具有良好的光热转换性能与生物相容性、易制备性、易修饰性被作为光热材料广泛应用。因此,我们以PDA纳米粒（PDA NPs）为光热转换材料用于光热治疗。研究内容具体如下:首先,利用PCL2000-mPEG2000作为稳定剂制备了 ACGs NPs,利用盐酸多巴胺的氧化自聚合制备了 PDA NPs。为了提高生理介质稳定性,将PDA NPs用聚乙二醇（PEG）进行修饰得到PEG化的PDANPs（PDA-PEG NPs）。随后,通过测量纳米粒的粒径、电位以及傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X射线光电子能谱（XPS）、光热转换性能等对相应纳米粒进行表征。ACGs NPs的粒径为103.70±0.87 nm,PDA NPs 与 PDA-PEG NPs 粒径较小（64.42±0.32,70.96±2.55 nm）,PDANPs 经 PEG 修饰后在多种生理介质中可以稳定存在,并且1.5 mg/mL的PDA-PEG NPs在功率为5 W/cm2的808 nm NIR激光照射下照射330 s可升温至42℃以上,从而能够对肿瘤细胞产生杀伤作用。FTIR及XPS确证了 PDA NPs上PEG的成功修饰。体外细胞毒性实验证明:（1）4T1细胞对ACGs NPs的敏感性比B16细胞更高,因此后续采用了 4T1细胞模型。（2）PDA-PEG NPs具有良好的生物相容性,可用作光热转换材料。（3）PDA-PEG NPs在指定浓度下经NIR激光照射可杀伤过半的4T1肿瘤细胞。（4）ACGs NPs与PDA-PEG NPs在激光照射下表现出优良的协同效应,使4T1细胞的存活率仅为1%。体内研究表明:（1）PDA-PEG NPs在小鼠体内生物相容性良好。（2）光热治疗组,即注射PDA-PEG NPs经过激光照射后的抑瘤率为63.49%。（3）ACGs NPs经瘤内注射（0.2 mg/kg）与静脉注射（0.4 mg/kg）的抗肿瘤药效相似（69.87%vs 72.81%）,但相比于静脉注射ACGs NPs导致了 2只小鼠死亡,瘤内注射的ACGs NPs安全性明显更高,在肿瘤中的药物分布也更多。（4）更有趣的是,经瘤内注射的ACGs NPs在联合光热治疗后在肿瘤部位的药物分布会进一步提高。（5）ACGs NPs与PDA-PEGNPs在激光照射下联合应用的局部给药系统抗肿瘤效果优良,抑瘤率可达82.65%,虽然对脾脏有一定的损伤,但对体重的影响不明显,且其在ACGs低剂量下与更低的给药频率能实现比高剂量静脉注射更强的抗肿瘤效果与更高的安全性,说明该给药系统起到了增效减毒的作用。综上,基于ACGs和PDA的协同化疗与光热治疗的肿瘤局部给药药物递送系统具有优异的抗肿瘤效果,增强了 ACGs的药效,也减轻了 ACGs的毒性,是一种良好的递送系统,有望为乳腺癌探索新的治疗手段。