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[目的]本实验选用异甘草素作为模型药物,将其制备成异甘草素纳米结构脂质载体(ISL-NLC),并对该纳米结构脂质载体的理化性质进行考察,考察其粒径、包封率、形态、物相变化及稳定性；并对其体外释放行为进行考察：研究大鼠尾静脉注射给药后体内药物动力学行为,计算相关参数;通过体内、体外研究以期达到肝细胞内递药目的,并评价其靶向性。[方法l采用熔融超声乳化法制备ISL-NLC胶体溶液；在单因素考察结果的基础上,以包封率、载药量、粒径为评价指标,采用星点设计-效应面优化法进行处方优化；透射电镜观察粒子形态；Zetasizer Nano-ZS90激光粒度分析仪测定粒径及粒径分布,Zeta电位;以外观、色泽、再分散性为指标,对冻干工艺进行优化；DTA差热分析来考察粒子物相变化；以外观性状及包封率为评价指标来考察异甘草素纳米结构脂质载体的稳定性：采用微柱离心一高效液相色谱法测定包封率；采用动态透析法来考察体外释药性;应用DAS 2.0软件进行动力学模型拟合、计算给药后大鼠体内药动学参数；采用荧光内窥式激光共聚焦成像系统,对小鼠活体内实时细胞尺寸水平观测,探讨纳米粒是否能进入肝细胞内；以相对摄取率和靶向效率评价给药后小鼠体内分布情况。[结果]熔融超声乳化法所制备的ISL-NLC胶体溶液外观呈淡黄色并伴有乳光；通过星点设计筛选出最优处方所制备出的ISL-NLC平均包封率可达(83.42±1.3)%,载药量可达(6.96±1.2)%；透射电镜下观察ISL-NLC为类球形,形态圆整、大小均一;粒度分析仪测定结果显示,粒径分布均匀,平均粒径为(89.31±5.2)nm左右,Zeta电位为(-30.1±0.5)mV；冻干工艺结果显示,5%蔗糖和5%甘露醇作为冻干保护剂的ISL-NLC冻干粉外观呈疏松的白色粉末,复溶性良好；DTA扫描结果初步判定ISL-NLC形成了新物相；体外释放结果显示ISL-NLC体外释药曲线符合Weibull方程,R2为0.9874,72h体外累积释放71.36%；大鼠体内药动学结果显示,ISL对照组与ISL-NLC胶体溶液组在大鼠体内代谢存在较大差异,ISL-NLC胶体溶液在大鼠体内代谢较慢,其消除半衰期T1/2是对照组的2.84倍,AUC是对照组的3.31倍；小鼠体内分布结果显示,ISL-NLC对小鼠肝脏有一定的靶向性；采用共聚焦成像系统发现随着时间的延长,纳米粒由细胞外逐渐进入到细胞内部,数量亦逐渐增加,具有正相关性。[结论]采用熔融超声乳化法制备异甘草素纳米结构脂质载体,粒径均匀,形态较好,包封率较高；将异甘草素制成纳米结构脂质载体可延长药物在体内的作用时间,起到缓释的作用；异甘草素纳米结构脂质载体还可显著提高异甘草素在肝的分布,并且可以靶向肝细胞内。