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目的:调查我国部分农村妇女宫颈组织中P16INK4a表达和高危型人乳头瘤病毒（high-risk HPV, HR-HPV）感染情况,分析P16INK4a阳性、HR-HPV、子宫颈病变三者之间的联系;探讨P16INK4a作为生物标记物,预测子宫颈上皮内瘤变1级（cervical intraepithelial neoplasia grade 1, CIN1）转归的可能性。1方法:2003-2005年,来自中国三个农村地区的6557名年龄在30-49岁,有性行为史的妇女参加了此项研究。基线筛查时,我们采集研究对象的阴道分泌物、宫颈细胞学样本进行第二代杂交捕获实验（hybrid capture 2,hc2）和细胞学检查,同时进行醋酸和碘染色后肉眼观察。对检查结果异常的妇女进行阴道镜检查并取活检。对病理诊断为CIN、浸润癌（invasive cervical cancer, ICC）和随机选取的一部分正常组织进行P16INK4a免疫组织化学染色,评价P16INK4a阳性与HR-HPV及子宫颈病变的关系。对基线筛查时病理诊断为CIN1的妇女进行为期2年的随访,第1年末用细胞学和hc2随访,第2年末对所有随访对象进行阴道镜检查并取活检,以第2年末的随访病理结果评价P16INK4a阳性和CIN1转归的关系。结果:基线筛查结果显示,P16INK4a在非瘤样病变、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中的阳性表达率分别为2.67%、42.69%、75.47%、79.59%和100.00%;不同病变级别中,P16INK4a阳性率的差异有统计学意义（χ2=177.91,P<0.0001）,随病变进展,P16INK4a阳性率升高（rs=0.62, P<0.0001）。HR-HPV在非瘤样病变、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中的感染率分别为15.68%、76.54%、88.24%、95.92%和100.00%;不同病变级别中,HR-HPV感染率的差异有统计学意义（χ2=204.42,P<0.0001）;随病变进展,HR-HPV感染率升高（rs=0.65, P<0.0001）。CIN中,P16INK4a阳性组和阴性组的HR-HPV感染率分别为96.00%和65.22%,HR-HPV感染与P16INK4a阳性的关联强度的OR值为12.80（5.19, 31.56）。2年的随访结果提示,CIN1患者P16INK4a阳性组和阴性组的病变进展率差别有统计学意义（χ2=7.61, P=0.006）, P16INK4a阳性组病变进展和持续的危险性是阴性组的2.16（1.24, 3.75）倍;CIN1患者HR-HPV阳性组和阴性组的病变进展率差别有统计学意义（χ2=8.92, P=0.003）, HR-HPV阳性组病变进展和持续的危险性是阴性组的3.62（1.36, 9.65）倍;CIN1患者P16INK4a和HR-HPV同时阳性的病变进展和持续的危险性是两者同时阴性的4.30（1.59, 11.61）倍。结论:P16INK4a阳性与子宫颈病变的进程及HR-HPV感染均呈高度正相关。2年的随访结果提示,P16INK4a阳性、HR-HPV阳性、P16INK4a和HR-HPV同时阳性可被视为CIN1进展和持续的危险因素。