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背景及意义OCT1(八聚体结合转录因子1)基因作为一个转录因子,参与调控多种生理病理过程。目前已有研究表明,OCT1参与调控胃癌、结直肠癌等多种癌症的进程,并且与病人的预后密切相关。在癌症中,OCT1通过调控ERK等信号通路,促进了癌细胞的增殖、迁移及侵润。直到目前,OCT1在卵巢癌中的作用及其机制尚未被研究和报道。因此,OCT1在卵巢癌中的研究极有可能定义出卵巢癌诊断和治疗的新的生物标记,并为卵巢癌的靶向治疗提供新的实验和理论依据。方法以OCT1为核心,通过免疫组织化学(IHC)及免疫印迹(Western blot)方法分别对人卵巢癌临床样本及不同的卵巢癌细胞株中OCT1的表达情况进行检测,对OCT1与卵巢癌的相关性进行评估。采用小干扰RNA(siRNA)逆转染及慢病毒感染对卵巢癌细胞进行特异性沉默/敲减及过表达,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot验证其效果。用MTT、transwell小室迁移和侵润实验考察OCT1对卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵润能力的影响,并通过Western blot检测其相关蛋白的变化。最后,通过卵巢癌小鼠肺迁移模型,在验证短发夹RNA(shRNA)特异性沉默/敲减OCT1基因的效果后,考察shRNA敲减OCT1的卵巢癌细胞株在体内转移能力的变化。结果通过IHC染色发现,OCT1在上皮性卵巢癌样本中存在高表达现象,尤其在透明细胞癌和浆液性卵巢癌中高表达现象较多。此外,通过Western blot对非肿瘤正常卵巢上皮细胞株HOSEpiC及卵巢癌上皮细胞株A2780、SKOV3和HO8910进行OCT1蛋白质含量检测发现,在SKOV3和HO8910细胞株中OCT1的含量较高,因此选用这两种细胞株作为体外实验对象进行研究。以上结果都表明,OCT1与上皮性卵巢癌可能存在相关性。通过逆转染siRNA敲减OCT1可以显著地抑制卵巢癌的迁移和侵润能力,且Western blot检测发现,敲减OCT1可以引起ZO-1蛋白的上调和Fibronectin、ERK等蛋白的下调;通过慢病毒过表达OCT1可以促进卵巢癌的迁移侵润能力,且可以引起ZO-1蛋白的下调和Fibronectin蛋白的上调。证明了OCT1可以调控卵巢癌的迁移侵润并参与调控EMT、迁移和侵润的相关信号通路。通过shRNA敲减OCT1可以抑制卵巢癌细胞株的迁移和侵润能力,并抑制小鼠肺转移模型中卵巢癌细胞的转移能力。证明了敲减OCT1可以抑制小鼠体内卵巢癌向肺转移的能力。结论本课题证实了OCT1和上皮性卵巢癌存在相关性,参与调控体外和体内的卵巢癌的迁移和侵润能力,并参与调控EMT及迁移侵润相关的多条信号通路。这些结果将有助于了解OCT1在卵巢癌中的生物学效应及其作用机制,并且OCT1很有希望被定义为全新的卵巢癌治疗的有潜力的靶标,为开发靶向治疗卵巢癌的药物提供新的依据,并运用于卵巢癌的临床诊断及治疗。