克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)是一种慢性胃肠道非特异性炎症,伴有复杂多样的消化系统外表现。其发病原因尚未明确,但认为与遗传易感性、环境因素、肠道微生物变化、异常的免疫反应等相互作用有关1。其治疗策略在于不断达到既定的治疗目标(即“达标治疗”策略)2,维持缓解期治疗,以预防并发症、肠道失用和CD相关手术,并提高患者的生存质量。主要治疗药物逐渐由免疫抑制剂向生物制剂转化,随着免疫学的发展和人们对疾病的认识,早期治疗、免疫抑制剂和生物制剂联合治疗3等策略逐渐在临床中运用,并有良好的疗效,但对于缓解期病人,生物制剂是否应该持续使用,以及如何将患者进行危险程度分级以制定不同的缓解期用药策略仍存在争议。2012年,一项针对欧美CD患者的前瞻性研究——STORI,对停用生物制剂的患者进行为期两年多的随访发现,发现约有50%的患者在28个月的随访时间中并未经历复发,提示存在一部分低危患者可以在治疗缓解后停用生物制剂4。而近年来,欧洲关于“停药策略”开展了一系列回顾性研究,但仍未达到共识,正在招募患者的SPARE——一项三臂的临床试验有望为正确的停药策略提供进一步的前瞻性证据支持;另一方面,在中国,这方面的研究几乎是一片空白。鉴于近年发展中国家CD发病率不断上升5,东西方国家CD患者的临床特点及预后具有显著差异,中国CD患者的停药策略问题值得探讨。第一部分克罗恩病患者生物制剂治疗缓解停药后的临床复发情况与危险因素【目的】长期维持使用生物制剂对于克罗恩病患者的安全性及必要性仍存在争议。因此,我们分析研究了在我院就诊并规律治疗的,由于临床缓解而停用生物制剂的克罗恩病患者的预后复发情况,并通过统计学方法找到预判克罗恩病患者停药后复发的危险因素,以此帮助制定医疗决策。【方法】共有322例克罗恩病患者在我院就诊并接受治疗,最终97例患者满足纳入条件。患者的临床资料及内镜资料来自患者的病史资料,本研究中,复发被定义为直至观察终点再次出现典型的临床症状,且患者因此就医且具有异常的炎症指标,或接受影像学检查、内镜检查提示异常或需手术干预处理。我们收集了患者的基本就医情况(包括疾病范围、性质、并发症等情况)、预后情况及生物制剂治疗前后实验室检查情况,通过设立不同的治疗目标及缓解期用药等亚组分析,运用Cox风险回归模型等统计学方法分析患者停药后复发的危险因素。【结果】中位随访时间为31.0个月,97例患者中有48例患者在随访期间临床复发。一年的临床复发率为23.7%。从英夫利昔单抗停药到临床复发的中位时间为20.0个月。亚组分析中,深度缓解组和临床缓解组的一年复发率分别为15.7%和32.6%;缓解期口服硫唑嘌呤组的一年复发率为6.2%,较缓解期使用其他药物组的一年复发率低。复发患者再次使用英夫利昔单抗仍然有效。【结论】约有1/4的患者在停用英夫利昔单抗治疗后的第一年里经历临床复发。停药前达到深度缓解以及停药后维持使用硫唑嘌呤作为缓解期用药可有效降低停药后临床复发率。复发后再次启用英夫利昔单抗仍能有效缓解病情。第二部分克罗恩病的治疗药物进展炎症性肠病(IBD)是一种慢性、进展性肠道非特异炎症,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),其慢性复发性病程严重影响患者生活质量6。传统治疗药物包括氨基水杨酸类、免疫抑制剂及糖皮质激素类等,但由于其不良反应多、对于重症患者疗效不佳,患者依从性较差。自第一例抗肿瘤坏死因子α(TNFα)单抗类药物——英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)上市以来,IBD的临床缓解率得到了极大的提升,IFX也在临床广泛使用,但问题随之出现:约有三分之一的患者会出现初次使用无应答,以及每年约有20%的患者IFX继发治疗失效,,因此,研发靶向其他炎症因子或者炎症相关信号通路的药物至关重要。虽然IBD的发病机制不明,但多种异常的下游细胞因子已被检测到,并被证明与疾病的严重程度密切相关。除了TNFα异常升高之外,白介素(Interleukin,IL)12、IL-23、白细胞粘附因子表达升高也常见于疾病活动期7。阻断以上细胞因子可有效阻止下游炎症反应以及白细胞趋化运动导致的肠粘膜损伤。针对这些靶因子的药物可有效控制症状,延缓病程。本文就近年来新型生物制剂在IBD中的研究进展做一综述。