氨茶碱在麻鸭体内药动学及药物相互作用研究

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氨茶碱是茶碱与乙二胺结合形成的水溶性复盐。茶碱是嘌呤受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用,增强膈肌收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更显著,因此有益于改善呼吸功能。氨茶碱是甲基嘌呤类药物,具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。氨茶碱在兽医临床上常用于由物理、化学刺激,病毒、细菌等病原微生物感染引起的畜禽呼吸系统疾病的治疗,如临床上常见的家畜支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心源性呼吸困难等。近年来,通过临床研究表明氨茶碱还可用来治疗肾病综合征以及急性肾炎等疾病,应用前景广泛。由于其临床应用时安全范围较窄,临床用药时常出现不良反应甚至中毒的现象。药代动力学是研究药物在动物机体内的血药浓度随时间发生变化规律的一门科学。因此,通过对氨茶碱及其与冰片的配伍在动物体内进行药动学研究,制定出科学合理的给药方案,对指导氨茶碱的临床用药具有重要意义。目前,氨茶碱的药代动力学研究主要集中在人、大鼠和家兔上,在麻鸭体内的药代动力学研究尚未见到有关报道。该实验通过对氨茶碱在麻鸭体内药代动力学及药物相互作用之间的研究,阐明其在麻鸭体内的吸收、分布、代谢、消除(ADME)过程,考察其与冰片的相互作用与影响,建立了用高效液相色谱法检测氨茶碱在麻鸭体内的药代动力学及药物相互作用的研究方法,为临床合理使用氨茶碱提供参考和借鉴,同时也为氨茶碱在麻鸭体内药物残留分析提供科学依据,为其在麻鸭中的休药期的确定提供理论基础。采用口服灌胃给药的方式,在给药后不同的时间点进行翅静脉采血与颈静脉剖杀的方法,运用高效液相色谱法对采集的血浆样品及组织匀浆样品进行检测,研究氨茶碱在麻鸭体内的药代动力学与组织分布的特点以及氨茶碱与冰片配伍应用在麻鸭体内的相互作用的影响。实验采用氯仿-异丙醇(95:5,V/V)进行液-液萃取的方法对生物样品进行处理,选用对乙酰氨基酚作为内标;高效液相色谱仪为日本岛津LC-10A;色谱柱为ShimadzuODS C18柱(150×4.6mm I.D.,5m粒径),日本岛津公司;检测波长为274nm;流动相:甲醇-水(25:75,V/V),流速:0.8mL/min,进样量是20μL的色谱条件进行检测。药代动力学研究发现,对照组单独灌服氨茶碱20mg/kg时,氨茶碱平均Cmax是12.6μg·mL-1相对应Tmax为2.17h,AUC0–t为265.1g·h·mL-1;当氨茶碱(20mg/kg)和冰片(40mg/kg)配伍给药时,其平均Cmax是15.1g·mL-1,Tmax是1.50h,AUC0–t是326.2g·h·mL-1,采用t检验对单用组和氨茶碱与冰片伍用组药动学参数进行差异考察,发现有显著差异(P <0.05)。氨茶碱与冰片配伍,提高了氨茶碱在麻鸭体内的吸收,增加了氨茶碱在麻鸭体内的生物利用度。氨茶碱与冰片伍用能显著增加氨茶碱在各组织中的分布,配伍组氨茶碱在鸭体内AUC由大到小的顺序依次为:血浆、心脏、肺、肝脏、脾脏、脑、肌肉、肾、脂肪;MRT由大到小的顺序依次为:心脏、肺、脑、肾脏、脾脏、肌肉、肝脏、血浆、脂肪;氨茶碱在各组织中Cmax由大到小的顺序依次为:肾脏、血浆、心脏、肺、肝脏、脑、肌肉、脾脏、脂肪。对单用组和伍用组两组数据进行方差分析,结果表明伍用组中肾脏、血浆、心脏、肺、肝脏、脑、肌肉、脾脏、脂肪药时曲线下面积(AUC)显著大于单用组,有显著差异(P <0.05);而单用组和伍用组两组之间各组织中平均滞留时间(MRT)无显著差异(P>0.05)。
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