基于氧化石墨烯的纳米药物传输体系

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石墨烯是具有理想二维结构的单原子层原子晶体,其优异的物理化学性能,使得石墨烯成为近年来研究的热点。但由于其亲水性与生物相容性较差,限制了其在生物医学领域的应用。本论文利用具有良好生物相容性的聚合物对氧化石墨烯进行功能化改性,制备了聚乙二醇功能化的氧化石墨烯(GO-PEG),并以其为药物载体负载不同疏水性抗肿瘤药物,研究其载药行为。具体工作内容如下:   (1)采用改进的Hummers法制备出了氧化程度较高的氧化石墨,并对制得的氧化石墨分散液超声、离心处理,最终得到了具有单片层结构的氧化石墨烯(GO)。为了提高GO的水溶性与生物相容性,将端基为氨基的六臂PEG通过酰胺化反应接枝到GO上,制备GO-PEG。热失重分析(TGA)的结果表明GO-PEG中GO的质量占35%,PEG盼质量占65%;原子力显微镜(AFM)表征结果表明所制备的GO-PEG尺寸小于250nm;稳定性试验证明GO-PEG在水和PBS缓冲液中均可很好地分散。   (2)以GO-PEG为药物载体,通过物理吸附与共价键连接两种方法对紫杉醇(PTX)进行负载。实验测得通过物理方法的载药率为11.2%,而共价键连接的载药率为7.9%。选择A549肺癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞对载药体系的细胞毒性进行了研究,结果表明即使在高达100mg/L的浓度下培养72h,载体GO-PEG对两种细胞仍然具有很小的毒性(相对细胞存活率>85%),而通过载体负载后PTX的疗效有所增强,对细胞具有更大的杀伤作用。   (3)以GO-PEG为药物载体,通过物理吸附对冬凌草甲素进行负载。紫外光谱法测得载药率高达105%,远高于一般其他的药物载体。选择A549肺癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞对载药体系的细胞毒性进行了研究,结果表明较单独药物,通过载体负载后冬凌草甲素对细胞具有更大的杀伤作用。利用异硫氰酸荧光素(FITC)标记载体,得到荧光标记的药物载体(GO-PEG-FITC),研究载体进入细胞的行为。结果表明,在A549与MCF-7两种细胞中均发现绿色荧光,GO-PEG-FITC可以很好地进入细胞。
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