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目的:本研究旨在比较研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者中与地西他滨(decitabine)代谢相关基因m RNA水平的表达及与患者预后之间的关系,并探讨地西他滨耐药可能的机制。方法:采集经地西他滨治疗的34名MDS患者骨髓标本,使用实时荧光定量PCR的方法检测人1型平衡型核苷转运体(h ENT1)、脱氧胞苷激酶(DCK)及胞苷脱氨酶(CDA)在地西他滨治疗有效及无效患者间m RNA水平表达的差异,并在SKM-1细胞系中沉默h ENT1基因,经不同浓度地西他滨(0.5、1、5μmol/L)、不同时间点(24h、48h、72h)作用后,检测SKM-1干扰组及对照组细胞的增殖、细胞凋亡、p15INK4B去甲基化水平等方面的变化。结果:实时荧光定量PCR结果示地西他滨治疗有效的18名MDS患者的h ENT1m RNA表达水平明显高于16名经地西他滨治疗无效的MDS患者(2.95±3.12 vs 1.23±0.73;p=0.035),DCK在治疗无效患者中的表达量低于治疗有效组(0.39±0.49 vs 0.60±0.99;p=0.417),CDA在治疗无效患者中高于治疗有效患者(1.03±0.71 vs 0.62±0.68;p=0.091)。根据34名MDS患者h ENT1 m RNA表达水平,将患者分为高于平均水平组及低于平均水平组,高于平均表达水平的MDS患者总体生存时间(overall survival,OS)长于其他患者。在SKM-1细胞系中,经0.5、1、5μmol/L地西他滨作用24、48及72h后,相对于同时期h ENT1对照组,h ENT1干扰组的增殖抑制率均明显下降(p<0.05),其中72h、5μmol/L地西他滨作用最为明显,h ENT1干扰组和对照组的增殖抑制率分别为(33.03±2.47)%和(49.41±4.02)%(p=0.007);蛋白Caspase-3的剪切体表达水平也显著低于h ENT1对照组,并且p15INK4B去甲基化水平也显著降低。结论:地西他滨治疗有效的MDS患者h ENT1 m RNA表达水平明显高于治疗无效的MDS患者,在SKM-1细胞系中沉默h ENT1后,细胞对地西他滨的敏感性下降,地西他滨诱导的凋亡及去甲基化作用减弱。h ENT1表达异常可能是引起地西他滨耐药的重要原因。