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背景与目的： IgG4相关性疾病是2001年Hamano等人发现的一类新的与IgG4淋巴细胞密切相关的慢性炎性疾病，它以组织内IgG4阳性浆细胞浸润、纤维化及血清IgG4升高，对类固醇激素治疗敏感为特征，得到了国际社会的高度关注[1]。IgG4相关性疾病可累及全身多个器官，包括胰腺、胆管、涎腺、泪腺及眶周组织、肾、脏、肺、淋巴结、垂体、甲状腺和主动脉等。桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s Thyroiditis, HT）是以大量淋巴细胞浸润、上皮嗜酸性变、甲状腺滤泡的破坏及不同程度纤维化为特征的一种特异性的甲状腺自身免疫性疾病。2009年开始陆续有关于IgG4相关桥本氏甲状腺炎的报道[2]。 TGF-β1是一种多功能蛋白，对慢性炎症反应中组织纤维化起到重要作用。S100A4属于S100钙离子结合蛋白超家族，在细胞运动及炎症浸润方面起到重要作用。本实验通过观察TGF-β1与S100A4在IgG4 HT中的表达，初步探讨其在IgG4 HT发生发展中的作用，为其防治提供理论基础。 材料与方法： 收集汕头大学医学院病理科1998年1月—2013年3月存档的临床未合并其他自身免疫性疾病的且未经过治疗的桥本甲状腺炎手术石蜡标本141例，收集与之对应汕头大学附属肿瘤医院临床资料141例。其中桥本氏甲状腺炎合并腺瘤36例，合并甲状腺乳头状癌35例。具有完整临床资料84例，其余57例患者存在某一方面记录的缺失。 完整临床资料包括：患者性别、年龄、病程、主诉、是否合并其他疾病、甲状腺功能状态（T3、T4、TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、血清补体（C3、C4、BF）以及C反应蛋白（CRP）。 方法： 1.苏木精-伊红染色（HE染色）观察标本组织形态及病变特点。 2.胶原纤维染色用Masson染色观察桥本甲状腺炎病变中胶原纤维的面积百分比。 3.免疫组织化学染色采用Envision Labelled Peroxidase System两步法检测石蜡组织中IgG4、IgG、TGF-β1与S100A4蛋白的表达。 4.图像分析应用Leica IM50图像采集系统和Image-Pro Plus6.0图像分析系统对染色结果分析。 5.统计分析应用SPSS17.0对统计结果进行分析，采用卡方检验、方差分析、非参数检验、Spearman等级相关分析和pearson相关性分析。 结果： 1.在141例HT组织中，IgG4 HT41例（29.1％），非IgG4 HT100例（60.9%）。IgG4 HT有如下组织病理学改变：①IgG4 HT中可见大量IgG4阳性浆细胞浸润；②淋巴细胞浸润程度比非IgG4 HT重,组织学类型多为O型和P型；③IgG4 HT纤维化程度比非IgG4 HT纤维化程度重；④随着炎症程度的增强，IgG4+浆细胞数逐渐升高,胶原纤维面积百分比逐渐升高,血清中TgAb水平逐渐升高。 2.①IgG4 HT组TgAb水平明显高于非IgG4 HT组；②IgG4 HT更易发生甲减；③IgG4 HT血清FT4水平低于非IgG4 HT组。 3.①IgG4 HT IgG4+浆细胞数与TgAb水平呈正相关，与组织中胶原纤维面积百分比呈正相关；②胶原纤维面积百分比与FT4呈负相关，与TSH呈正相关。 4.纤维化重要调节因子TGF-β1在桥本甲状腺炎炎细胞浸润前沿的滤泡上皮中表达，在IgG4 HT中表达比非IgG4 HT中强，IgG4 HT MOD值0.1681±0.0227，非IgG4 HT0.1324±0.0521，两组比较有高度统计学意义（P=0.003）。 5. S100A4在IgG4 HT中表达比非IgG4 HT中强，且随着炎症程度的增强表达逐渐升高。IgG4 HT MOD值0.1405±0.0357，非IgG4 HT中MOD值为0.0986±0.053，两组比较有统计学意义（P=0.029）。S100A4蛋白的MOD值L型为0.1128±0.042，O型为0.1421±0.02，P型为0.1702±0.0222，三者比较有高度统计学意义（F=9.454，P=0.001）。 6. HT合并腺瘤与HT合并PTC中，均存在IgG4亚型。IgG4 HT的比例分别为：未合并其他甲状腺疾病HT为35.7%（25/70），合并腺瘤HT为22.2%（8/36），合并PTC HT为22.9%（8/35），三组比较无统计学差异。这类IgG4 HT与未合并其他肿瘤的IgG4 HT表现出相似的临床病理特征。 结论： 1.141例HT中，IgG4 HT占29.1%，表明IgG4 HT很常见。 2. IgG4 HT中TgAb水平更高，更易发生甲减，炎细胞浸润程度更重，并且纤维化程度更严重。 3.纤维化重要调节因子TGF-β1在IgG4 HT滤泡上皮中表达更高。 4. S100A4的表达在IgG4 HT中更多，提示其对IgG4 HT中炎细胞浸润以及病情发生发展起到了重要作用。