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背景:神经内分泌肿瘤(NENs)是起源神经内分泌细胞,是一组具有较强异质性的少见肿瘤。近年来神经内分泌肿瘤发病率在增长,越来越受到临床医生的重视。胃肠胰腺NENs按照分化程度分为神经内分泌肿瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)。嗜铬粒蛋白A(CgA)是NENs中最常用的通用标志物,可用于协助诊断、指导治疗和评估疗效,还可用于肝转移患者的随访。血清CgA现行的检测方法多样,标准不统一,敏感性差,特异性不佳。嗜铬粒蛋白B(CgB)是一种与CgA相同家族的分泌蛋白,可用作神经内分泌肿瘤的生物标志物,并且不受影响CgA因素的影响。目前,只有少数报道描述了CgA和CgB作为生物标志物的效用的详细比较。因此,有必要进一步阐明二者在NET的诊断作用。材料与方法:招募2018年5月至2019年3月期间,就诊于中日友好医院的晚期胰腺及直肠NET患者及体检中心的非肿瘤患者作为受试者,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清CgA及CgB,运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)描述二者的诊断能力。所有的统计学采用的是SPSS ver.24(IBM,Chicago IL,USA)。结果:本研究共招募了 15例非肿瘤患者,41例晚期NET患者,其中10例原发于直肠,31例原发于胰腺。非肿瘤患者(对照组)的血清CgA水平为8.65±4.06 ng/ml,血清CgB水平为602.31±384.29pg/ml。晚期直肠NET患者血清CgA水平为7.41±4.09 ng/ml,血清CgB水平为977.35土457.14pg/ml。晚期胰腺NET患者血清CgA水平12.23±6.23ng/ml,血清CgB水平为1037.82±581.48pg/ml。晚期NET患者的血清CgA水平与非肿瘤患者相比未见明显升高(p=0.165)。进行组间比较发现,晚期直肠NET患者的血清CgA水平与非肿瘤患者血清CgA水平无差异(p=0.462),而晚期胰腺NET患者的血清CgA水平则高于晚期直肠NET及非肿瘤患者血清CgA水平(p=0.028;p=0.05)。在晚期直肠、胰腺NET患者中,其血清CgB水平明显高于非肿瘤患者(p=0.037;p=0.012)。在晚期直肠NET患者中,血清CgA水平未见明显升高,而血清CgB水平却有90%的患者出现升高。晚期胰腺NET血清CgA及CgB水平明显高于非肿瘤患者组,血清CgA水平升高的患者占48%(15/31),血清CgB水平升高的患者占84%(26/31),血清CgA与CgB均升高占38%(12/31)。在16例血清CgA水平未见升高的胰腺NET患者中,有14例血清CgB升高,2例血清CgB不高。在15例血清CgA升高的患者中,13例患者的血清CgB水平升高,只有2例出现血清CgB水平不高。根据ROC曲线,血清CgA的曲线下面积(AUC)为0.673(p=0.059),血清CgB的曲线下面积为0.733(p=0.011),血清CgB的临界值为632.03pg/ml,敏感性为83%,特异性为60%。血清CgA的临界值为13.31ng/ml,敏感性为48%%,特异性为93%%,但其无统计学意义(p>0.05)。血清CgA联合CgB的ROC曲线的AUC为0.93(95%CI:0.843,1.000;p<0.001)。结论:在晚期直肠NET患者中,血清CgA水平不高。血清CgB则在晚期直肠、胰腺NET患者中明显升高,具有较高的敏感性。相较于血清CgA,血清CgB有较好的诊断作用,可作为有效的肿瘤标志物应用于临床。联合血清CgA与CgB的检测,有助于提高对晚期直肠、胰腺NET的诊断能力。