超临界流体快速膨胀法制备药物微细粒子及其主要影响因素

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超临界流体快速膨胀法(RESS)是近二十年发展起来的一种无毒、无污染、低残留、低能耗的制备超细药物粒子的方法,受到世界各国众多研究者的关注。超临界条件下药物在溶剂中的溶解度数据是RESS的基础数据。本文选用CO2作为超临界溶剂,测量了不同的超临界温度和压力下氯唑沙宗、苯氧基丙酸和卡洛芬在CO2中的溶解度,并用多种经验方程对溶解度数据进行了关联。采用超临界流体快速膨胀技术制备了微米尺寸的氯唑沙宗和卡洛芬颗粒,以及纳米级的苯氧基丙酸纤维,并对上述微细结构的形貌尺寸与操作参数之间的关系进行了考察.采用静态法分别测量了氯唑沙宗、苯氧基丙酸和卡洛芬在压力为9-30MPa,温度为35-55℃的CO2中的溶解度。结果显示它们的溶解度的数量级分别为10-5、10-4和mol·mol-1,三种药物在超临界CO2中的溶解度都是随着溶解压力的增大而增大,而温度对溶解度在不同的压力范围内,对于不同的体系有不同的影响。用Chrastil模型、Chrastil修正模型及Mendez-Santiago-Teja模型对氯唑沙宗和苯氧基丙酸的溶解度数据进行关联,结果显示Chrastil及其修正式的关联结果比Mendez-Santiago-Teja模型好,特别是Chrastil修正模型对氯唑沙宗及苯氯基丙酸溶解度关联的AARD(?)(平均绝对值相关偏差)分别为0.0170和0.0532。RESS过程中溶解温度和压力范围分别为9-30MPa和35-55℃,喷嘴尺寸取0.1mm、0.2mm和0.4mm三个值,喷射距离分别为10mm、20mm和30mm。喷嘴温度分别设为70、90和110℃。制备得到了长为0.5-5μm、宽度为0.1-1μm的氯唑沙宗棒状颗粒,直径为1-15nm的苯氧基丙酸纤维微米级的以及片状卡洛芬。结果显示:原料形貌、溶解温度、溶解压力、喷嘴尺寸、喷嘴温度和喷射距离等都是影响最终粒子尺寸和聚集状态的关键因素。
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